MEK與EB病毒感染相關性甲狀腺乳頭狀癌關系的研究.pdf

1、目的:甲狀腺癌早期僅表現為超聲顯示的結節(jié)，無明顯的臨床癥狀，因此很難早期發(fā)現。目前病因不清，有研究認為與年齡、性別、X線照射史、內分泌激素、基因突變等等有關系。隨著對甲狀腺癌研究的深入，發(fā)現病毒感染也可能導致甲狀腺癌的發(fā)生。多個研究發(fā)現病毒感染可以導致多種類型的腫瘤發(fā)生，包括鼻咽癌、淋巴癌、乳腺癌等均與病毒感染有關。EB病毒是首個被證實與腫瘤有關病毒。EB病毒在潛伏感染時表達EBER-1和EBER-2，其中EBER-1是非聚腺苷酸化的病

2、毒編碼RNAs，不能翻譯為蛋白質，因其穩(wěn)定性和特異性均比較強，且分子量小，非常適合用作檢測EB病毒感染的敏感性指標。目前應用原位分子雜交技術檢測腫瘤組織中的EBER-1表達情況被認為是EBV檢測的金標準。有學者發(fā)現甲狀腺癌與EB病毒感染有關，在甲狀腺癌組織中可以檢出EB病毒特異型指標EBER-1。證實甲狀腺癌的發(fā)生可能與EB病毒感染有關。
　　 有研究顯示腫瘤的發(fā)生與細胞內的信號轉導通路異常有關，研究較多的是Ras-Raf-ME

3、K-ERK信號傳導通路，這是由多種物質參與的重要的信號轉導通路，它負責將細胞外的信號因子通過磷酸化途徑轉導至細胞核，激活各種核轉錄因子，從而影響細胞的增殖和分化，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，有研究發(fā)現甲狀腺癌的發(fā)病與Ras-Raf-MEK-ERK信號傳導通路轉導異常有關，本研究應用原位分子雜交技術檢測EB病毒感染性指標EBER-1，采用免疫組化法檢測MEK蛋白在甲狀腺癌組織中的表達情況，分析兩者相關性，探討EB病毒感染致甲狀腺癌的

4、機理。
　　 方法:本實驗所取標本為2009年10月至2011年2月河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院腺體外科手術切除的98例甲狀腺乳頭狀癌石蠟包埋標本。對照組為相應腫瘤旁組織，參考試劑公司提供的鼻咽癌陽性切片。原位分子雜交技術檢測EBER-1表達，以檢測EB病毒的存在。應用免疫組化SP法檢測MEK表達，建立數據庫，用SPSS13.0軟件和SAS軟件，采用四格表資料x2檢驗、配對四格表資料x2檢驗，以及Fisher確切概率法x2檢驗對研究結果

5、進行統(tǒng)計學分析，以P＜0.05作為差別有統(tǒng)計學意義的標準。
　　 結果:
　　 1.EBER-1原位雜交結果表達情況:EBER-1陽性信號位于受檢細胞胞核內，呈黃棕色顆粒。在98例甲狀腺乳頭狀癌組織中陽性率64.3％，在正常組織中陽性率39.0％，兩者陽性率結果經統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義(X2=7.519，P＜0.05)，EBER-1在甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率高于正常組織。
　　 2.MEK檢測結果:MEK陽

6、性表達主要在細胞質，在甲狀腺乳頭狀癌中陽性率83.7％，在正常甲狀腺組織中陽性率12.2％，兩組結果經統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義(X2=63.074，P=0.00)。甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率大于正常組織中的陽性率。
　　 3.兩者共同表達結果:在所檢測的標本中，EBER-1與MEK均陽性的有56例，均陰性的有24例，兩則結果經相關性檢驗，具有統(tǒng)計學意義（X2=34.315，P=0.00）。說明在甲狀腺乳頭狀癌中兩者具有相關性，

7、EB病毒導致甲狀腺癌可能通過MEK相關的途徑起作用，從而導致甲狀腺癌的發(fā)生。
　　 結論:
　　 1.EBER-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中和正常甲狀腺組織中陽性率不相同，甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率較高，提示EB病毒感染可能導致甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生。
　　 2.MEK在甲狀腺乳頭狀癌組織中和正常甲狀腺組織中的陽性率不相同，在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性率較高，提示可能與甲狀腺癌中Ras-Raf-MEK-ERK信號傳導通路