抗酒精性肝損傷美洲大蠊片的制劑學(xué)研究.pdf

1、酒精性肝病是因長(zhǎng)期、大量飲用各種含乙醇的飲料所致肝臟損害性病變，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，成為目前臨床常見病、多發(fā)病之一，嚴(yán)重地影響人們的生活質(zhì)量，防治迫在眉睫。
　　本課題根據(jù)酒精性肝損傷的病因病機(jī)，結(jié)合中醫(yī)辨證，選擇美洲大蠊作為模型藥物，對(duì)其治療酒精性肝損傷的藥效作用進(jìn)行研究，確定提取方法，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行美洲大蠊片的研制，以期為臨床提供更多的用藥選擇。
　　首先，初步進(jìn)行了美洲大蠊對(duì)酒精性肝損傷的藥效學(xué)研

2、究。建立酒精性肝損傷模型，測(cè)定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）活性、肝重系數(shù)，同時(shí)觀察肝臟病理組織變化，研究美洲大蠊藥材全粉以及提取物的藥效作用。從藥效試驗(yàn)可知，醇提取部位、水提部位以及醇水部位均有一定的治療效果，醇水部位治療效果最佳，脂溶部位存在一定的毒副作用。
　　以蛋白質(zhì)、糖含量以及出膏率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用單因素試驗(yàn)對(duì)乙醇提取工藝進(jìn)行優(yōu)化：加10倍量85％乙醇，提取3次，

3、每次1h。進(jìn)而對(duì)濃縮以及脫脂工藝進(jìn)行考察，確定在60℃濃縮至1：1（原藥材：提取液），冷藏法除去油脂性成分。取藥渣，采用單因素、正交試驗(yàn)法對(duì)水提取工藝優(yōu)化：溶劑量為12倍量，提取3次，每次1小時(shí)。將水提取液與上述溶液合并，濾過，濃縮，減壓干燥，即得浸膏粉，作為中間體。
　　對(duì)中間體進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步研究，性狀描述、粉體學(xué)特性（休止角、松密度、振實(shí)密度、壓縮指數(shù)、臨界相對(duì)濕度、吸濕率）、蛋白質(zhì)、糖類的含量測(cè)定、水分含量以及浸出物的研

4、究。
　　通過單因素試驗(yàn)對(duì)輔料填充劑、崩解劑種類以及微粉硅膠加入方式進(jìn)行考察，確定填充劑選用可溶性淀粉、崩解劑選用羧甲基淀粉鈉（CMS-Na），微粉硅膠加入方式選用研磨后加入法；在此基礎(chǔ)上采用混料設(shè)計(jì)，確定美洲大蠊片的制備工藝：藥材浸膏粉39%，可溶性淀粉為48.4%，CMS-Na為5.2%，微粉硅膠7.4%，崩解時(shí)間約為28.67min?？疾焯幏筋w粒的粉體學(xué)性質(zhì)：休止角、松密度、振實(shí)密度、壓縮指數(shù)、臨界相對(duì)濕度、吸濕率，為制劑研