藍(lán)莓對(duì)大、小鼠酒精性肝損傷的影響及其相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、目的：通過研究藍(lán)莓對(duì)酒精性肝損傷小鼠肝組織中HO-1、SOD、GSH、MDA表達(dá)的影響及酒精性肝損傷大鼠肝組織中TLR4、SOD、TNF-α、IL-8表達(dá)的影響，探究藍(lán)莓對(duì)酒精性肝損傷是否存在保護(hù)作用及其可能機(jī)制。
　　方法：1.40只C57/6J小鼠隨機(jī)均分為控制組、藍(lán)莓組、藍(lán)莓+鋅原卟啉(ZnPPIX）組及模型組，NIAAA法建立酒精性脂肪肝動(dòng)物模型，油紅O染色檢測(cè)模型建立情況以及各組小鼠肝組織病理學(xué)改變；自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各

2、組小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，甘油三脂(TG)，膽固醇（TC）含量；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定各組小鼠肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性及谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量；RT-PCR、Western blot檢測(cè)各組小鼠肝組織中血紅素氧化酶-1（HO-1）基因及蛋白的表達(dá)情況。2.48只健康SD大鼠隨機(jī)均分為4組：正常組、藍(lán)莓組、異甘草酸鎂組及模型組。除正常組給予等體積生理鹽水外，其余各組均使

3、用56％的乙醇溶液灌胃。藍(lán)莓組與異甘草酸鎂組在灌乙醇溶液1 h后分別灌服藍(lán)莓原漿和異甘草酸鎂溶液。4 wk后處死所有大鼠. HE染色觀察大鼠肝組織形態(tài)變化，采用自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)含量；Elisa法測(cè)定肝組織勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)活性、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素-8（IL-8)的含量；RT-PCR、Western blot檢測(cè)大鼠肝組織中Tol

4、l樣受體4(TLR4)的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.小鼠酒精性肝損傷實(shí)驗(yàn)中，藍(lán)莓組小鼠肝組織脂肪沉積較模型組及藍(lán)莓+ZnPPIX組明顯減少；血清中ALT，AST，TG，TC含量降低(P<0.05)；肝組織中SOD活性、GSH含量升高(P<0.05)；MDA含量降低(P<0.05)。而藍(lán)莓組小鼠肝組織中HO-1蛋白表達(dá)量高于藍(lán)莓+ZnPPIX組及模型組。2.大鼠酒精性肝損傷實(shí)驗(yàn)中，正常組大鼠HE染色及油紅O染色未見異常；模型組HE染色切片

5、及油紅O染色切片可見彌漫性空泡及紅色脂滴，部分區(qū)域出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤；藍(lán)莓組與異甘草酸鎂組空泡、紅色脂滴及炎性細(xì)胞浸潤明顯少見。同時(shí)，正常組、藍(lán)莓組及異甘草酸鎂組大鼠血清 AST、ALT、TG、TC含量較模型組明顯降低(P<0．01)；同時(shí)，模型組肝組織SOD蛋白活性明顯低于藍(lán)莓組和異甘草酸鎂組（P＜0.01），TNF-α、IL-8含量及TLR4mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)明顯低于模型組（P＜0.01）。
　　結(jié)論：藍(lán)莓對(duì)酒精性肝損傷存在