兔心房梗死后高頻心房起搏誘發(fā)慢性心房顫動暨心房肌電生理特性研究.pdf

1、一、背景： 心房顫動(atrial fibrillation，AF)，是臨床上常見的一種心律失常。流行病學統(tǒng)計資料提示：心房顫動大約占因心律失常住院患者的1／3；心房顫動患者的腦栓塞事件發(fā)生率明顯高于無心房顫動患者，致殘率高、死亡率也高、由此造成較大的社會經濟負擔；研究發(fā)現，心房顫動的發(fā)生率約占總體人群的0.4％～1％，并且隨年齡增長而增加，交叉一分層研究發(fā)現，<60歲發(fā)生率<1％，>80歲則>6％。心房顫動是在各種病理因素的作

2、用下，心房組織的重塑，心房細胞的肥大、凋亡、心房肌數量的絕對減少，細胞排列紊亂及間質的纖維化構成的病理基礎。在心房肌重塑的同時，心房肌細胞的離子通道也經歷著重塑過程，由此導致心房肌的電生理特性改變，包括不應期等電生理特征性的改變。已經歷過組織重塑、離子通道重塑、電重塑乃至神經重塑的心房運動不協(xié)調、電生理特征性的改變等往往是心房收縮功能障礙、和各種心律失常發(fā)生的基礎。一直以來對心房顫動發(fā)生、發(fā)展機制的研究是醫(yī)學界關注的課題。當今世界，隨著

3、經濟的發(fā)展，人口的老化，心房顫動的發(fā)生率必然越來越多，預期是我們心血管界在21世紀必須面對的重大問題。研究心房顫動發(fā)生、發(fā)展、維持機制，深入認識心房顫動的電生理特性，以及心房組織重塑、離子通道重塑乃至電重塑的基本特性，針對性的進行干預，為未來控制與治療心房顫動提供理論基礎凸顯重要。 二、目的： 心房顫動機制的研究，關鍵在于心房顫動模型的制作。而心房顫動治療效果的提高有賴于對其電生理機制的深入了解。探索、建立有效、穩(wěn)定、持

4、久、重復性好且病理生理過程與人類臨床心房顫動相似的動物模型，以便作進一步的研究。本實驗的目的是探索、建立家兔右心房梗死加左心房高頻起搏后心房顫動模型，并采用程序起搏技術對心房顫動動物模型的心房肌電生理特性進行測定，研究其電生理異常的特點，為未來控制與治療心房顫動提供理論基礎。 三、方法： 24只健康新西蘭大白兔隨機分為3組，對照組(假手術組)、起搏組、心房梗死加起搏組。對照組：僅進行假手術，不進行起搏；起搏組：在左心房外

5、膜縫合固定一起搏電極并以1000次／min頻率進行高頻起搏；起搏加心房梗死組：結扎右冠狀動脈心房分支的基礎上加左房1000次／min高頻起搏，誘發(fā)心房顫動的動物模型。采用心外膜程序起搏技術測定心房肌的電生理特性，觀察指標包括：①心電圖P波時限；②基本起搏周期(PCL)；為S1S2時的S1S1起搏周長；③心房有效不應期ERPA：為S2后無A波時的最長S1—S2問期；④心房總不應期TRPA：出現S2-A2>S1-A1的最長S1-S2間期；⑤

6、心房相對不應期RRPA：TRPA-ERPA=RRPA。⑥早搏刺激的心房間傳導時間(IACD)：IACD=(S2-A2)max-S1A1；(S2-A2)max為早搏刺激的最長房間傳導時間；S1-A1為基礎刺激的房間傳導時間。⑦心房顫動的誘發(fā)率并行心房肌病理學檢查。 四、結果： (1)本研究首次成功建立了右心房梗死加左心房高頻起搏家兔慢性心房顫動模型。與傳統(tǒng)的單純心房起搏相比，心房顫動誘發(fā)成功率有所提高，起搏3周后心房顫動誘

7、發(fā)成功率高達100％。 (2)起搏1小時和1周后：起搏組、心房梗死加起搏組與對照組比較心房有效不應期均呈有統(tǒng)計意義的縮短(分別p<0.05，p<0.01見表2～4)；起搏組與心房梗死加起搏組兩組無差別；起搏三周后，在基本起搏周期為160ms時心房梗死加起搏組有效不應期延長與單純起搏組比較差別有統(tǒng)計學意義(p<0.05)(見表4)。提示缺血在該動物模型中的比重。 (3)在頻率適應性方面，起搏組、心房梗死加起搏組與對照組

8、比較均表現為頻率適應不良(分別p<0.05；p<0.01)：直到3周時，心房梗死加起搏組與單純起搏組比較才顯示頻率適應不良的差別。提示缺血加重的電重構在3周時已表現明顯。 (4)代表大體心房傳導時間的P波時限，心房梗死加起搏組3周后表現為有意義的延長，與單純起搏組比較差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 (5)以基本起搏周期200ms起搏刺激后各組的各項電生理指標均呈有意義的改變(見表5—7)。但在本研究中有特征性意義的改

9、變是：①在不同時段，起搏組、心房梗死加起搏組的ERP縮短表現突出，而RRP在心房梗死加起搏組缺血1小時后表現為略有縮短，1周時與單純起搏組比較無差別，3周時則表現有意義的延長(P<0.05)。提示相對不應期的延長，絕對不應期的縮短可能是本組動物經歷3周的電重塑的結果或基本特征。 五、結論： (1)右心房梗死加左心房高頻起搏家兔慢性心房顫動模型與傳統(tǒng)的單純心房起搏相比，心房顫動誘發(fā)成功率有所提高且穩(wěn)定，值得推廣。