EphA2及其配體EphrinA1在宮頸鱗癌中的表達及EphA2表達的體外抑制研究.pdf

1、該課題選用206例挪威婦女宮頸鱗癌組織,研究了EphA2和配體EphrinA1蛋白和mRNA的表達及其蛋白表達與臨床病理學因素的關(guān)系,同時應用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導的RNAi技術(shù)抑制EphA2在Hela細胞中的表達,以期發(fā)現(xiàn)EphA2在宮頸鱗癌中的作用機制及預后價值,并為宮頸癌的基因治療提供理論依據(jù)結(jié)論:1.EphA2和EphrinA1蛋白在宮頸鱗癌中高表達,提示二者可能與宮頸癌的癌變有關(guān).2.EphA2和EphrinA1在宮頸鱗癌中的蛋白

2、表達分布的一致性提示在宮頸鱗癌中,EphrinA1是和EphA2受體作用的主要配體之一,二者可能在宮頸癌細胞信號傳導過程中協(xié)調(diào)發(fā)揮作用.3.EphA2和EphrinA1共同定位于宮頸鱗癌的血管內(nèi)皮細胞,提示二者可能協(xié)同參與了宮頸鱗癌的血管生成,二者有望成為宮頸癌基因治療的新靶向.4.EphA2和EphrinA1蛋白的強表達與宮頸鱗癌患者的生存差有關(guān),提示二者具有潛在的預后價值.5.EphA2和EphrinA1蛋白表達與宮頸鱗癌的FIGO

3、分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān),提示二者可能與宮頸鱗癌的發(fā)展及轉(zhuǎn)移無關(guān).6.EphA2和EphrinA1的mRNA水平與其蛋白水平的不完全一致,提示二者存在某種轉(zhuǎn)錄后翻譯水平的調(diào)控機制.7.從EphA2 mRNA序列中篩選出有效的siRNA序列,并設(shè)計了互補雙鏈寡核苷酸發(fā)夾結(jié)構(gòu),成功構(gòu)建了EphA2 siRNA的逆轉(zhuǎn)錄病毒表達載體,并將之轉(zhuǎn)染到HeLa細胞.8.通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導的RNAi,能夠抑制Hela細胞中EphA2的蛋白表達,為以E