選擇素-配體相互作用動力學——分子取向、長度、氨基酸變異和競爭性粘附的影響.pdf

1、選擇素-配體相互作用是細胞粘附中的基本問題，對許多生理和病理過程具有重要意義。在白細胞從血流進入炎癥部位的過程中，選擇素-配體相互作用啟動了粘附級聯(lián)反應和信號傳導；選擇素-配體的反應對腫瘤轉(zhuǎn)移也可能起著重要的作用。這些反應過程中的動力學性質(zhì)是血源細胞在血管上形成滾動的決定因素。 選擇素含有一個N-末端的植物凝集素區(qū)(Lec)，一個表皮生長因子樣區(qū)(EGF)，多個保守序列單位(CRs)，一個跨膜區(qū)(TM)和一個短胞漿區(qū)(Cyto)

2、。每個組成部分的具體功能還不是完全清楚。在細胞粘附過程中，不僅選擇素分子的長度、取向?qū)Π准毎纬蓾L動起著關鍵性的作用，而且選擇素的氨基酸變異也會影響細胞粘附的進行。同時，競爭性的受體治療是一個很有前景的方案，對許多與細胞粘附紊亂相關的疾病有著積極意義。 為了解選擇素分子結構和反應環(huán)境對選擇素介導的細胞粘附的影響，采用微管吸吮技術對選擇素-配體的二維反應動力學進行了研究。通過采用不同的蛋白包被方式、不同長度的選擇素分子和特定氨基酸

3、位點變異的選擇素，對分子取向、長度和氨基酸變異對選擇素-配體反應動力學的影響進行了研究。同時，還考察了可溶性選擇素競爭性抑制膜錨定選擇素與HL-60細胞表面配體的結合。 采用小系統(tǒng)概率動力學模型對實驗數(shù)據(jù)進行擬合，便得到了逆反應速率和反應親和性參數(shù)。結果顯示，分子長度、取向、氨基酸變異主要影響選擇素-配體的反應親和性，而非逆反應速率，進而說明選擇素分子必須保持足夠的長度來將Lec功能片段伸出細胞膜表面、同時還要保持一定的分子構形