伊布利特對房顫心房肌細(xì)胞IKr的影響.pdf

1、目的：房顫(AF)是臨床實踐中面對的最常見的心律失常之一。在最近十幾年中，隨著社會的老齡化和其他心血管疾病生存率的增加，房顫的發(fā)病率在逐年增加。房顫可以作為獨(dú)立的心血管致病和致死性因素，已經(jīng)成為一個重要的健康問題。積極探索房顫的機(jī)制，尋求安全、高效的治療藥物是當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。已知房顫有持續(xù)的傾向，房顫的發(fā)展和維持依靠心肌細(xì)胞電生理和結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)構(gòu)的改變指不正常的心房構(gòu)造，如心房擴(kuò)張、纖維化、調(diào)亡現(xiàn)象等。電生理的改變指有效不應(yīng)期(ERP

2、)的縮短、傳導(dǎo)的延長等。Wijffels等人第一次報道了在動物實驗中房顫可以誘導(dǎo)結(jié)構(gòu)和功能的改變，促進(jìn)房顫的維持。這種病理生理機(jī)制稱作重構(gòu)，指有利于房顫維持和發(fā)展的電生理和物質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變。快速激活延遲整流鉀電流(IKr)在心肌細(xì)胞動作電位的復(fù)極過程中起重要作用，與心肌細(xì)胞動作電位時程(APD)和ERP的長短關(guān)系密切。IKr的分子特點(diǎn)是心肌電生理特性的基礎(chǔ)，它的電重構(gòu)影響APD和ERP從而可能是房顫發(fā)生和維持的原因，而其阻滯劑即Ⅲ類抗心律

3、失常藥物是目前臨床治療房顫和研究的熱點(diǎn)。伊布利特(Ibutilide)是一種新近推出的Ⅲ類抗心律失常藥物，對房性、室性心律失常的治療均有顯著效果。由于存在物種間的種屬差異，直接研究人心肌細(xì)胞離子通道的電生理特性及其藥理學(xué)作用特點(diǎn)，就具有非常重要的臨床意義。本實驗旨在研究房顫患者單個心房肌細(xì)胞IKr電流特性和APD變化以及伊布利特對它們的影響。從而探討房顫發(fā)生發(fā)展的潛在機(jī)制，以期為今后抗心律失常藥物的開發(fā)和應(yīng)用提供實驗基礎(chǔ)，也為臨床醫(yī)師治

4、療房顫提供一定的理論依據(jù)。 方法：從心臟體外循環(huán)手術(shù)中獲取右心耳心房肌組織，用急性酶解的方法得到單個桿狀、耐鈣的心房肌細(xì)胞。將標(biāo)本分為正常組和房顫組。全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄，電壓鉗記錄IKr電流，電流鉗記錄APD。觀察房顫患者心房肌細(xì)胞IKr電流和APD變化以及不同濃度伊布利特對它們的影響。以單細(xì)胞作為統(tǒng)計學(xué)單位，所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行t檢驗并表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)，以P<0.05為差異有顯著性。 結(jié)

5、果：與正常竇性心律者相比，房顫患者的IKr通道電流密度變小，APD縮短。伊布利特濃度依賴性降低正常組和房顫組IKr電流密度及尾電流密度，伊布利特濃度依賴性延長正常組和房顫組APD。 結(jié)論：房顫后的電重構(gòu)使人心房肌細(xì)胞APD和ERP縮短從而增加房顫的易感性并促進(jìn)房顫的維持。房顫后IKr通道的電重構(gòu)可延長人心房肌細(xì)胞APD和ERP，從而可能是房顫后的一種自我調(diào)節(jié)和保護(hù)機(jī)制。伊布利特可通過有效的阻滯IKr通道來改善人心房肌細(xì)胞APD以