慢性心房顫動(dòng)患者心房肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀通道電流密度及其基因表達(dá)變化的研究.pdf

1、目的：慢性心房顫動(dòng)（CAF）引起心房電生理的改變，促進(jìn)心房顫動(dòng)（AF）的維持。心房電生理的改變即電重構(gòu)，電重構(gòu)主要表現(xiàn)為心房肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短、有效不應(yīng)期縮短和有效不應(yīng)期頻率適應(yīng)性下降，它在AF的發(fā)生、發(fā)展及維持中起重要作用。近年來(lái)大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為L(zhǎng)型鈣電流及其mRNA表達(dá)下調(diào)和瞬時(shí)外向鉀電流及其mRNA表達(dá)下調(diào)是電重構(gòu)的重要機(jī)制，但對(duì)內(nèi)向整流鉀通道電流（IK1）及其基因表達(dá)改變?cè)陔娭貥?gòu)中的作用研究甚少。IK1是心房肌動(dòng)作電位復(fù)極末期的重

2、要離子流，能直接影響動(dòng)作電位的時(shí)程及形態(tài)，引起動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期的改變。Kir2.1是內(nèi)向整流鉀通道主要的編碼基因，其所介導(dǎo)的電流占內(nèi)向整流鉀通道電流的百分之八十以上。本課題選取慢性心房顫動(dòng)患者和患先天性心臟病及風(fēng)濕性心臟病但為正常竇性心律患者的右心耳組織，對(duì)心房肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀通道電流密度及其基因表達(dá)進(jìn)行對(duì)比研究，進(jìn)一步探討慢性心房顫動(dòng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能的離子流改變，為電重構(gòu)機(jī)制的闡明提供更多的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：選取8例慢性心房顫

3、動(dòng)（CAF）和12例先天性心臟病及風(fēng)濕性心臟病但為正常竇性心律（NSR）行心臟體外循環(huán)手術(shù)患者的右心耳，急性酶分離出單個(gè)心房肌細(xì)胞后，采用全細(xì)胞膜片電壓鉗制技術(shù)研究心房肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀通道電流密度的變化；采用一步法逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)19例CAF患者和18例NSR患者心房肌內(nèi)向整流鉀通道基因(Kir2.1mRNA)的表達(dá)。結(jié)果：在靜息膜電位水平－74.28mV以下的心房肌細(xì)胞，慢性心房顫動(dòng)患者內(nèi)向整流鉀通道電流密

4、度在超極化時(shí)比正常竇性心律組明顯增大，平均靜息膜電位分別為（－78.95±4.67）mV和（－70.22±11.08）mV,P＞0.05。超級(jí)化至－100mV時(shí)IK1電流密度分別為（-11.09±2.47）pA/pF（n=15/8,細(xì)胞/例數(shù)）和（-5.58±2.52）pA/pF(n=26/12,細(xì)胞/例數(shù))，P＜0.01。與對(duì)照組相比，慢性心房顫動(dòng)組Kir2.1mRNA水平上調(diào)了47.81％，分別為(0.50±0.02，n＝19)和(