成年小鼠缺血性腦損傷后神經(jīng)血管單位重建和白質(zhì)損傷修復(fù)時(shí)間依從性的研究以及Omega-3多不飽和脂肪酸促進(jìn)缺血性腦損傷后神經(jīng)血管重建的初步探討.pdf

1、學(xué)校了一憶碼:學(xué)號(hào):10246082101011灌大碩士學(xué)位論文成年小鼠缺血性腦損傷后神經(jīng)血管單位重建和白質(zhì)損傷修復(fù)時(shí)間依從性的研究以及omega一3多不飽和脂肪酸促進(jìn)缺血性腦損傷后神經(jīng)血管重建的初步探討院系:復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院專業(yè):神經(jīng)生物學(xué)姓名:楚敏指導(dǎo)教師:高艷琴副教授導(dǎo)師小組:陳俊教授曹國棟教授RuthAnneStetler助理教授完成日期:2011年月日1中文摘要缺血性腦損傷嚴(yán)重威脅著人類健康，其病理過程涉及復(fù)雜的時(shí)間和空間級(jí)

2、聯(lián)反應(yīng)，雖然對(duì)其機(jī)制的了解越來越深入，但有效的治療手段仍然缺乏。最近研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)再生和血管再生是腦卒中后大腦修復(fù)的兩大重要機(jī)制神經(jīng)，對(duì)神經(jīng)、血管及白質(zhì)損傷和修復(fù)的研究，一直是近年來神經(jīng)科學(xué)的研究熱點(diǎn)。成年哺乳動(dòng)物腦內(nèi)存在有神經(jīng)干細(xì)胞，其主要位于側(cè)腦室下區(qū)和海馬齒狀回顆粒下區(qū)。缺血性腦損傷在一定程度上可以激活這些神經(jīng)干細(xì)胞的潛能，從而觸發(fā)成年腦內(nèi)多個(gè)內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制，包括神經(jīng)血管單元的重建，軸突萌芽和突觸再生。而這幾方面又是相互聯(lián)系，相互

3、促進(jìn)的。在缺血性腦卒中后，內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖能力加強(qiáng)，并向損傷區(qū)遷移和分化為新生神經(jīng)元。而神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、遷移和分化又往往與機(jī)體自身的血管再生和軸突修復(fù)密切相關(guān)。機(jī)體的這些內(nèi)源性修復(fù)功能在一定條件下可以實(shí)現(xiàn)了以神經(jīng)細(xì)胞替換為起點(diǎn)，促進(jìn)腦損傷后的血管功能和突觸功能重建。目前隨著對(duì)神經(jīng)血管單元及白質(zhì)生理性相互作用及對(duì)腦卒中后內(nèi)源性修復(fù)反應(yīng)重要性認(rèn)識(shí)的加深，對(duì)于腦卒中治療的研究已經(jīng)不僅僅局限于單個(gè)細(xì)胞的靶向治療，而是轉(zhuǎn)移到如何在損傷的腦

4、組織中重新建立完整的神經(jīng)血管單元，以促進(jìn)大腦整體功能上的恢復(fù)。目前對(duì)于缺血性腦損傷后這一整體單元不同時(shí)程的系統(tǒng)研究比較少，因此在本課題中我們關(guān)注了多個(gè)損傷后的時(shí)間點(diǎn)，進(jìn)行了神經(jīng)血管單元及白質(zhì)損傷和修復(fù)方面的觀察，為日后進(jìn)一步了解功能性的再生和修復(fù)提供幫助。對(duì)缺血性腦卒中防治和康復(fù)的研究，始終是基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)研究的重要課題。目前臨床上被批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中的治療藥物較少，因此，開發(fā)新的預(yù)防和治療缺血性腦卒中的手段顯得益發(fā)重要。OMEGA一

5、3多不飽和脂肪酸(n一3PUFAs)作為一類重要的不飽和脂肪酸，在腦內(nèi)含量極為豐富，主要分布于神經(jīng)元細(xì)胞膜特別是神經(jīng)突觸前膜上，并且對(duì)于維持腦的解剖結(jié)構(gòu)，生化和生理功能的完整性具有極為重要的作用。我們以往的研究表明n一3PUFAS具有抵御缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用，n一3PUFAS促進(jìn)神經(jīng)再生的作用已得到認(rèn)可，但對(duì)n一3PUFAS的促血管再生作用仍有不同的看法。有研究提出n一3PUFAs在一些腫瘤組織中具有抑制血管再生作用。但Shing