AA、MDS和AML患者CD4+T細(xì)胞亞群轉(zhuǎn)錄因子表達變化及其臨床意義.pdf

1、目的：本實驗通過檢測CD4+T細(xì)胞亞群特異性轉(zhuǎn)錄因子(T-bet、GATA-3、Foxp3、RORγt)的mRNA在再生障礙性貧血(AA)，骨髓增生異常綜合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表達變化，探討三種疾病的細(xì)胞免疫狀態(tài)及其作用機制。
　　方法：采用實時熒光定量方法檢測2012年10月至2013年6月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院血液科就診的住院患者共82例，其中包括AA組23例、MDS組42例（其中RA22例，R

2、AEB20例）、AML組17例和正常組16例患者外周血單個核細(xì)胞(PBMCs)中轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA-3、Foxp3及RORγt的mRNA表達并進行對比分析。
　　結(jié)果：
　　1.AA、MDS、MDS-RA、MDS-RAEB及AML組患者4種轉(zhuǎn)錄因子與正常組比較
　　AA組患者的T-bet、RORγt的mRNA表達均顯著增高(P＜0.01)，GATA3、Foxp3的mRNA表達減低(P＜0.01)。MDS組T-

3、bet、GATA3 mRNA表達與正常組相比無顯著性差異(P＞0.05)，F(xiàn)oxp3、RORγt mRNA表達均高于正常組(P＜0.05);MDS-RA組T-bet、RORγt mRNA表達均高于正常組(P＜0.01)，GATA3 mRNA表達顯著性減低(P＜0.05)，F(xiàn)oxp3 mRNA較正常組無顯著性差異;MDS-RAEB和AML組T-bet、RORγt mRNA表達均低于正常組(P＜0.05)，GATA3、Foxp3 mRNA表

4、達較正常組顯著性增高(P＜0.01)。
　　2.AA組與MDS、RA、RAEB組四種轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達的比較
　　與AA組相比，MDS組患者T-bet、RORγt的表達減低(P＜0.05)，GATA3、Foxp3表達升高(P＜0.05);MDS-RA組患者T-bet、RORγt的表達無顯著性差異，GATA3、Foxp3表達顯著性增高(P＜0.05);而MDS-RAEB組與MDS組相似，前者表達減低，后者表達顯著性增高(P＜

5、0.01)
　　3.MDS-RA組和MDS-RAEB組患者四種轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達比較
　　與MDS-RA組相比，MDS-RAEB組T-bet、RORγt mRNA表達減低(P＜0.05)，而GATA3、Foxp3表達顯著性增高。
　　4.AML組和MDS、RA、RAEB組患者四種轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達的比較
　　與AML組相比，MDS組和MDS-RA組T-bet、RORγt表達增高，GATA3、Foxp3降低，且

6、均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）;而MDS-RAEB組T-bet mRNA表達增高(P＜0.01)，GATA3、Foxp3表達降低(P＜0.01)，RORγt mRNA表達無顯著性差異。
　　結(jié)論：
　　1.AA組T-bet、RORγt表達上調(diào)導(dǎo)致AA患者Th1/Th2、Th17/Treg平衡向Th1和Th17方向偏移，T細(xì)胞活化增加以及負(fù)性調(diào)控因子的增多引起細(xì)胞過度凋亡并抑制造血干/祖細(xì)胞的增殖，從而導(dǎo)致骨髓造血衰竭。

7、r>　　2.比較MDS-RA和AA組患者CD4+T細(xì)胞亞群各轉(zhuǎn)錄因子的變化，并無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異，提示低危組的患者中部分存在與AA類似的Th1亢進的免疫反應(yīng)，此類患者中免疫亢進可造成造血干細(xì)胞過度凋亡，而通過免疫抑制劑治療可以骨髓造血功能得以改善，提高患者生活質(zhì)量。
　　3.MDS-RAEB與MDS-RA相比，免疫狀態(tài)則截然不同，隨病情進展，患者惡性細(xì)胞克隆不斷增大，低下的免疫不能有效的清除腫瘤細(xì)胞，終使疾病迅速進展甚至轉(zhuǎn)為急性髓