美羅培南在神經外科術后顱內感染患者中血腦脊液濃度研究及病原學特性分析.pdf

1、研究目的:
　　一、顱內感染是神經外科術后的常見并發(fā)癥,美羅培南是治療術后顱內感染常用的抗生素,在國外已有美羅培南的藥代動力學研究,并有推薦使用劑量,但國內目前尚無相關研究資料,本研究通過測定美羅培南在神經外科術后顱內感染患者中血液藥物濃度和腦脊液藥物濃度,其結果為臨床使用美羅培南治療中樞神經系統(tǒng)感染提供參考性依據。
　　二、通過查閱相關病史資料,分析華山醫(yī)院神經外科2005-2009五年來術后中樞系統(tǒng)感染患者的病原學分布情

2、況。
　　研究方法:
　　一、選擇神經外科術后顱內感染病例82例,并根據患者病情使用美羅培南進行治療,分為1g,q8h;1g,q6h;2g,q8h三組,在應用美羅培南后第2-4天第一次給藥時采集血及腦脊液標本,留取血及同期腦脊液標本時間如下:隨即分組,Ⅰ組,滴注中、滴注結束后10min、2hr、4hr;Ⅱ組,滴注結束后即刻、1hr、3hr、下次給藥前即刻,上述標本均以高效液相色譜法測定血與腦脊液中美羅培南濃度。收集相關臨床資

3、料數據,根據美羅培南藥代學及藥動學特征建立藥時曲線,將數據輸入excel表格建立數據庫,采用PSPP18軟件及方差分析方法進行數據的統(tǒng)計分析,當P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　二、查閱華山醫(yī)院抗生素研究所白2005-2009五年時間內的腦脊液培養(yǎng)陽性結果病例,回顧相關病史資料。
　　結果:
　　各個組病例之間年齡,身高,體重均無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05);三種不同給藥方案的美羅培南血藥濃度變化差別不大,但腦

4、脊液藥物濃度變化有明顯差別。其中1g,q8h組腦脊液藥物濃度與1g,q6h組腦脊液藥物濃度隨時問變化波動較平緩,且1g,q8h組腦脊液藥物濃度明顯低于1g,q6h組腦脊液藥物濃度。而2g,q8h組腦脊液藥物濃度曲線呈明顯波浪形,其曲線在1g,q6h組腦脊液藥物濃度曲線上下波動。
　　美羅培南滴注結束后,隨著時間延長,美羅培南腦脊液/血藥物濃度比值有逐漸增加的趨勢,1g,q8h組最大比值為161％,1g,q6h組最大比值為219％,

5、2g,q8h組最大比值為245％,可以看出1g,q6h組與2g,q8h組最大比值差別不大,且兩者均明顯高于1g,q8h組比值。而美羅培南血腦屏障的穿透性隨著美羅培南每日使用劑量的增加而增大。
　　結論:
　　一、美羅培南對于神經外科術后顱內格蘭陰性菌感染有很好的抗菌作用,為覆蓋大部分細菌的MIC90及減少藥物副作用,本研究結果顯示美羅培南治療神經外科術后顱內感染的使用方法為1g,q6h靜脈滴注。
　　二、華山醫(yī)院神經外