美羅培南在膿毒癥及膿毒癥休克患者中的PK-PD研究.pdf

1、目的：
　　測(cè)定美羅培南在膿毒癥和膿毒癥休克患者中不同時(shí)間的血藥濃度，確定美羅培南在膿毒癥及膿毒癥休克患者中對(duì)革蘭氏陰性桿菌達(dá)到%T>MIC和%T>4MIC的值及達(dá)標(biāo)概率（PTAs）。探討膿毒癥及膿毒癥休克患者病理生理學(xué)的變化對(duì)美羅培南藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
　　方法：
　　選取呼吸重癥監(jiān)護(hù)病房（RICU）中10例膿毒癥和膿毒癥休克患者，在診斷早期按美羅培南1g/2小時(shí)延長(zhǎng)輸注法的點(diǎn)滴模型給藥；進(jìn)行連續(xù)血藥濃度監(jiān)測(cè)，由高效

2、液相色譜法(HPLC)測(cè)定美羅培南給藥前和給藥后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h和8h的血藥濃度；按人口學(xué)資料中APACHEⅡ評(píng)分把10例患者分成輕度和重度膿毒癥兩組，把測(cè)得的時(shí)間-血藥濃度數(shù)據(jù)輸入藥代動(dòng)力學(xué)（PK）軟件Winnonlin5.2求出各例患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，使用 Crystal Ball軟件按 PK/PD模型進(jìn)行蒙特卡羅模擬（MCS）計(jì)算美羅培南%T>MIC和%T>4MIC的值及達(dá)標(biāo)概（PTAs）。
　

3、　結(jié)果：
　　1.10例患者平均藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為曲線下面積（AUC）112.48±27.47,血漿半衰期（T1/2）2.06±0.64,清除率（CL）9.44±2.27，峰濃度（Cmax）21.00±3.20，表觀分布容積（Vd）26.15±3.86；其中輕度膿毒癥組藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為139.08±10.02，2.67±0.16，7.22±0.56，23.51±2.51，27.93±3.14；重度組結(jié)果分別為85.87±4.

4、05，1.44±0.24，11.66±0.54，18.48±1.85，24.38±3.12。
　　2.目標(biāo)值為血藥濃度高出革蘭氏陰性桿菌MIC的時(shí)間比例(T>MIC，由歐洲委員會(huì)定義藥敏測(cè)試EUCAST))。當(dāng)MIC分別為0.5、1、2、4、8ug/ml時(shí)，10例患者總體平均%T>MIC（%）值分別為174.44±54.58、149.17±45.59、123.11±39.40、97.68±31.31、71.50±22.99，輕度膿

5、毒癥組分別為240.02±15.08、206.56±12.80、173.01±10.89、139.37±8.84、105.46±7.22，重度膿毒癥組分別為117.52±18.97、99.76±15.84、80.96±12.43、63.62±10.33、45.18±7.39；用蒙特卡羅模擬10000例患者達(dá)標(biāo)概率（PTAs），總體組不同MIC值分別為100%，100%，100%，100%，95.3%；輕度組達(dá)標(biāo)概率分別為100%、100

6、%、100%、100%、100%；重度組分別為100%、100%、100%、99.8%、74.4%。
　　3.目標(biāo)值為4倍革蘭氏陰性桿菌MIC的時(shí)間比例(T>4×MIC)。當(dāng)MIC分別為0.5、1、2、4、8ug/ml時(shí)，10例患者的平均%T>4MIC（%）值分別為124.04±39.02，99.83±32.01，73.26±24.67，46.97±16.87，14.85±8.31；輕度膿毒癥組分別為172.19±11.51、13

7、8.88±8.79、105.57±7.41、71.70±5.59、36.93±4.37；重度膿毒癥組分別為81.77±13.20、63.31±10.34、45.37±7.07、26.70±4.33、6.82±1.75；患者達(dá)標(biāo)概率（PTAs）總體組不同MIC值分別為100%，99.7%，96.0%，62.5%，0.93%；輕度組達(dá)標(biāo)概率分別為100%、100%、100%、100%、24.5%；重度組分別為100%、99.8%、75.7%

8、、0.9%、0.0%。
　　結(jié)論：
　　1.膿毒癥和膿毒癥休克患者病理生理的變化改變了美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，從而美羅培南的劑量得重新調(diào)整；
　　2.評(píng)價(jià)藥效學(xué)的參數(shù)T>MIC和T>4MIC之間有明顯差異，在膿毒癥患者中，使用T>4MIC評(píng)價(jià)療效可能會(huì)得到更好的臨床治愈率和細(xì)菌清除率，建議使用T>4MIC做為評(píng)價(jià)重癥患者的藥效學(xué)參數(shù)。
　　3.輕度組和重度組的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯差異，當(dāng)MIC=4ug/ml時(shí),