通絡(luò)康顆粒的藥學(xué)研究.pdf

1、通絡(luò)康顆粒為治療肝腎陰虛、痰瘀阻絡(luò)所致的高血脂癥、動(dòng)脈粥樣硬化、短暫性腦缺血發(fā)作的臨床有效制劑，主要由天麻、制何首烏、黃精等中藥組成。本方是根據(jù)處方藥物所含的活性成分，遵照醫(yī)院制劑原方，選擇生產(chǎn)、服用、攜帶、貯藏、運(yùn)輸方便的顆粒而制成的產(chǎn)品。
　　 本課題在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，依照《藥品注冊管理辦法》中藥六類新藥技術(shù)的要求，對本方進(jìn)行了原料藥、制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性的研究。
　　 在原料藥的質(zhì)量研究中，實(shí)驗(yàn)按照《中國

2、藥典》2005年版一部有關(guān)規(guī)定對本方原料藥的飲片進(jìn)行檢測，鑒定結(jié)果各飲片質(zhì)量均合格。
　　 制劑工藝研究部分，實(shí)驗(yàn)采用雙提法進(jìn)行提取。運(yùn)用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)分別對處方中醇溶性成分、水溶性成分進(jìn)行了工藝優(yōu)選，確定了最佳提取工藝。
　　 采用L9(34)正交試驗(yàn)法，以天麻素、2，3，5，4’—四羥基對苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖苷為指標(biāo)，考察乙醇濃度、乙醇用量、提取次數(shù)、提取時(shí)間四因素不同水平對提取效率的影響。結(jié)果經(jīng)過方差分析，

3、得出最佳醇提工藝條件為：加飲片總量15倍量的60％乙醇，分三次提取，每次2.0小時(shí)。并進(jìn)行醇提工藝驗(yàn)證，符合要求。
　　 采用L9(34)正交試驗(yàn)法，經(jīng)可見一紫外分光光度法測定正交樣品中總多糖含量，以總多糖和浸出物為指標(biāo)，考察加水量、煎煮時(shí)間、提取次數(shù)三因素不同水平對提取效率的影響。結(jié)果經(jīng)過方差分析，得出最佳水提工藝條件為：加飲片總量20倍量的水，分兩次提取，每次2.0小時(shí)。并進(jìn)行水提工藝驗(yàn)證，符合要求。
　　 為了減少

4、顆粒劑的服用劑量，改善其溶化性、澄明度，實(shí)驗(yàn)沿用乙醇沉淀進(jìn)行分離純化，確定了最佳醇沉濃度為50％；實(shí)驗(yàn)中以天麻素的含量為指標(biāo)，進(jìn)行減壓濃縮前后和干燥前后比較，確定了最佳濃縮和干燥條件；最后根據(jù)成型工藝最終確定了制法。
　　 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，確定了成品中制何首烏、僵蠶和天麻薄層鑒別方法和天麻素高效液相法的含量測定，同時(shí)按照《中國藥典》2005年版一部附錄通則顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)要求檢查，建立了本產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其中天麻素的含量測定色譜

5、條件為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(250×4.6mm i.d，粒度5μm)；乙腈-水(3：97)為流動(dòng)相進(jìn)行洗脫，柱溫：35.0℃；流速1.0ml/分鐘；檢測波長為220nm；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。
　　 通過室溫留樣考察和加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法對本制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下性狀、鑒別、水分、粒度、溶化性、微生物限度、天麻素含量等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，考察制劑的穩(wěn)定性。
　　 該研究結(jié)果表明制備工藝合理可行，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控，成