胃舒顆粒的藥學研究.pdf

1、本課題主要針對胃舒顆粒的制備工藝、質量控制及其初步穩(wěn)定性試驗進行了藥學研究，藥效學及作用機理研究已由課題組其他研究人員完成。 在制備工藝研究中，對方中含揮發(fā)油的藥材進行了提取，正交實驗優(yōu)選出揮發(fā)油提取工藝：加10倍量水，浸泡2小時，水蒸氣蒸餾法提取6小時；正交實驗優(yōu)選出揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合的最佳工藝：油∶β-CD=1∶6，包合溫度為35℃，攪拌時間為2h，β-CD∶水=1∶15；由于方中含有甘草和黃連，有報道黃連小檗堿與甘草酸反

2、應產生沉淀造成有效成分損失，故以黃連小檗堿含量為指標，比較了分煎工藝與群藥混煎工藝的優(yōu)劣，結果顯示分煎工藝的小檗堿提取率達6.29％，明顯優(yōu)于混煎工藝的小檗堿提取率3.77％，故確定了黃連與方中其余諸藥分煎的工藝路線，減少了藥效成分小檗堿的損失；以干膏率和浸膏中芍藥苷含量為指標，正交實驗優(yōu)選出除黃連外其余諸藥的水煎煮工藝：加入10倍量水，提取2次，每次提取1.5小時；以干膏率、除雜工藝中芍藥苷保留率、多糖保留率以及澄明度為指標，正交實驗

3、優(yōu)選出殼聚糖澄清除雜工藝：藥材質量：藥液體積=1∶5，殼聚糖溶液體積：藥液體積=1∶2.5，溫度為60℃，在與水醇法除雜工藝的比較實驗中，發(fā)現(xiàn)殼聚糖澄清除雜工藝的多糖保留率達80％，芍藥苷保留率達90％，大大優(yōu)于水醇法除雜工藝11.5％的多糖保留率和65.1％的芍藥苷保留率，這與殼聚糖純化工藝能提高藥效成分多糖及芍藥苷的保留率的文獻報道相符，加之操作簡單，節(jié)約成本，故決定采用；以黃連小檗堿含量為指標，正交實驗優(yōu)選出黃連單煎工藝：加入8倍

4、量水，提取3次，每次提取3小時；以成型難易為指標，并結合生產實際，篩選出顆粒成型的輔料及比例，確定了顆粒的制劑成型工藝：稠浸膏1份，糊精2份，再加入5％的阿司巴甜及相應量的β-環(huán)糊精包合物，90％乙醇制粒，干燥。最后按確定的制劑成型工藝進行了三批小試驗證，結果表明工藝穩(wěn)定，質量可靠。工藝研究中芍藥苷的含量測定方法采取了高效液相色譜法，色譜條件：SBzorbaxC-18柱(4.6×250mm，5μm)，流動相：乙腈-0.1％磷酸溶液(21

5、∶79)，流速：0.5ml/min，檢測波長：230nm，柱溫：25℃，該方法穩(wěn)定可靠；工藝研究中小檗堿的含量測定方法采取了紫外分光光度法(檢測波長：346nm)，儀器采用UV-2201型紫外分光光度儀(日本島津)，該方法穩(wěn)定可靠；工藝研究中多糖的含量測定方法采取了紫外分光光度法(檢測波長：490nm)，儀1器采用UV-2201型紫外分光光度儀(日本島津)，該方法穩(wěn)定可靠。 在質量控制研究中，我們初步制定了胃舒顆粒的質量標準。采

6、用薄層色譜法對方中柴胡、砂仁、枳實、黃連、佛手藥材進行了定性鑒別，結果表明分離度好，陰性對照無干擾，專屬性強。采用高效液相色譜法測定了顆粒中芍藥苷的含量，暫定本品中芍藥苷含量不得低于2.203mg/g，色譜條件為色譜柱：SBzorbaxC-18柱(4.6×250mm，5μg)，流動相：甲醇-0.1％磷酸溶液(29∶71)，流速：1ml/min，檢測波長：230nm，柱溫：32℃，結果表明本方法準確可靠，重現(xiàn)性好，平均回收率達到100.9