常染色體隱性遺傳性少毛癥臨床與遺傳學(xué)研究.pdf

1、研究背景：遺傳性禿發(fā)或少毛癥是一組表現(xiàn)為毛發(fā)持久性部分或完全缺失的遺傳性疾病,該組疾病具有臨床和遺傳異質(zhì)性。常染色體隱性遺傳性單純性少毛癥又稱局限性常染色體隱性遺傳性少毛癥,主要累及頭發(fā),通常在出生時即出現(xiàn)毛發(fā)稀少,出生1周后頭發(fā)剃除后即不再重新生長,表現(xiàn)為頭發(fā)、眉毛、睫毛、體毛稀少,腋毛和陰毛可稀少、缺乏或正常。遺傳性羊毛狀發(fā)是一種發(fā)生于高加索人或亞洲人群中以緊密卷曲的頭發(fā)為特征的遺傳性疾病,通常出生時即發(fā)病,整個頭發(fā)粗糙、無光澤、干

2、燥、卷曲,引起頭發(fā)彌漫性羊毛狀外觀和稀少,同時可有毛發(fā)色素減退。眉毛、睫毛和胡須稀少或正常。牙齒、指趾甲和出汗正常,極少伴有掌跖角化和毛周角化癥。迄今已經(jīng)報道常染色體隱性遺傳性單純性少毛癥(ARWH)存在5種類型,分別與DSG4(18q12.1)、LIPH(3q27.3)、LPAR6(13q14.11-q21.32)及位于染色體10q11.23-q22.3、7p22.3-p21.3區(qū)域的致病基因突變有關(guān);而常染色體隱性遺傳性羊毛狀發(fā)伴少

3、毛癥(ARWH/HT)的致基因為LPAR6和LIPH基因。
　　目的：(1)探討3例ARHS和1例ARWH/HT家庭患者的臨床特征和分子遺傳學(xué)發(fā)病基礎(chǔ);
　　(2)探討ARHS、ARWH/HT基因型和臨床表型之間的相關(guān)性。
　　方法：對3例ARHS和1例ARWH/HT家庭進行遺傳學(xué)調(diào)查和臨床檢查,并采集患者病發(fā)進行掃描電鏡檢查,采集患者及其家庭成員和200例無親緣關(guān)系的正常對照血樣提取DNA,采用PCR擴增患者和健康對

4、照DSG4、LIPH和LPAR6基因的全部外顯子編碼區(qū)及側(cè)翼序列,應(yīng)用ABI3730XL測序儀進行直接測序檢測有無致病性突變?？偨Y(jié)國內(nèi)外文獻,探討ARHS、ARWH/HT突變位點與臨床表型之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：(1)3例ARHS患者均表現(xiàn)為出生時即發(fā)病,頭發(fā)生長非常緩慢。體檢:頭發(fā)彌漫性稀疏、細短,其中2例伴發(fā)眉毛輕度稀疏,1例伴發(fā)腋毛、陰毛缺乏,牙齒、指(趾)甲、掌跖及智力發(fā)育均正常。病發(fā)SEM示:3例均出現(xiàn)發(fā)干毛小皮不同程

5、度的剝脫,其中1例伴有發(fā)干扭曲、顯著粗糙不平和多處小孔。1例ARWH/HT患者的臨床表現(xiàn)為頭發(fā)彌漫性稀疏卷曲,胡須稀疏,腋毛缺乏,眉毛、睫毛及陰毛無受累,牙齒、指(趾)甲及掌跖正常。SEM示:發(fā)干輕度扭曲,部分發(fā)干扁平,表面較多不規(guī)則縱溝,毛小皮嚴重剝脫。
　　(2)DNA測序結(jié)果顯示,在3例ARHS中,1例出現(xiàn)LIPH基因純合錯義突變c.742C>A(p.H248N),3例均未檢測到DSG4和LPAR6基因突變。1例ARWH/H

6、T患者出現(xiàn)LPAR6基因純合缺失突變(c.328_330delATT,p.Ile110del),其父母和妹妹均為雜合狀態(tài),未檢測到LIPH基因突變。
　　(3)基因型與表型之間的相關(guān)性研究顯示,ARHS、ARWH/HT致病基因突變位點與臨床表型之間無明確關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論：(1)ARHS的臨床特征是出生時即發(fā)病,頭發(fā)生長非常緩慢,頭發(fā)彌漫性稀疏、細短,眉毛、睫毛、胡須、腋毛及陰毛可正常、稀少或缺乏。病發(fā)SEM主要表現(xiàn)為發(fā)干毛小

7、皮不同程度的剝脫,大部分發(fā)干無扭曲。ARWH/HT的臨床特征為出生時即發(fā)病,頭發(fā)生長緩慢,頭發(fā)彌漫性稀疏、卷曲和粗糙,可伴發(fā)胡須、腋毛受累。病發(fā)SEM主要表現(xiàn)為發(fā)干毛小皮嚴重剝脫,表面較多不規(guī)則縱溝。
　　(2)LIPH基因的純合錯義突變(c.742C>A,p.H248N)和LPAR6基因的純合缺失突變(c.328_330delATT,p.110delIle)分別是1例ARHS和1例ARWH/HT的分子遺傳學(xué)發(fā)病基礎(chǔ),為進一步開展