常染色體顯性遺傳性帕金森病LRRK2基因突變及臨床特征分析.pdf

1、目的：帕金森?。≒D）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。約10-15％ PD患者有家族遺傳史。在已成功定位并克隆8個與家族性PD相關(guān)的致病基因中，唯有LRRK2基因與家族性常染色體顯性遺傳性PD和散發(fā)性PD相關(guān)。LRRK2基因突變具有種族和地區(qū)差異性。在亞洲人群中LRRK2基因突變類型和頻率與其他人群不同。探求中國大陸常染色體顯性遺傳性PD患者的臨床特征及其LRRK2 基因突變檢測可為LRRK2導(dǎo)致PD發(fā)病的機制提供重要線索和依據(jù)，為進一步

2、功能研究打下基礎(chǔ)。 方法：本研究對18位常染色體顯性遺傳性家族性帕金森病家系的先證者進行LRRK2基因突變分析，并對他們的臨床特征進行總結(jié)。對所發(fā)現(xiàn)的新單核苷酸多態(tài)位點以及已知的亞洲人群特異性的Gly2385Arg位點在222例散發(fā)性帕金森病患者和214例正常健康者利用限制性片段長度多態(tài)性方法進行分析，以明確LRRK2基因突變類型和頻率在中國大陸人群中的分布特點以及突變攜帶者基因型與表型的關(guān)系。 結(jié)果：中國大陸常染色體顯

3、性遺傳PD患者具有典型的晚發(fā)性帕金森病臨床表現(xiàn)，在發(fā)病年齡、病程、首發(fā)癥狀、UPDRS評分，對左旋多巴治療的反應(yīng)方面與散發(fā)性PD患者無明顯差異。在本實驗中對18位先證者基因篩查，共發(fā)現(xiàn)了28個單核苷酸多態(tài)，其中12個位于外顯子區(qū)域，16個位于內(nèi)含子區(qū)域。發(fā)現(xiàn)了兩個未報道過的外顯子單核苷酸多態(tài)位點c.851 A>G（Asn284Ser）和 c.1432 G>T（Asp478Tyr）以及6個未報道過的內(nèi)含子單核苷酸多態(tài)位點。Gly2385A