銀杏葉提取物緩釋膠囊的藥學研究.pdf

1、20世紀以來，國內外學者對銀杏葉藥理進行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)其主要藥用成分為黃酮類和萜類內酯類化合物。藥理試驗表明，銀杏黃酮類化合物有使冠狀血管及其它血管擴張的作用，銀杏總黃酮有抗自由基、抑制脂質過氧化作用，而銀杏內酯具有拮抗血小板活化因子(PAF)作用。 在全球化學實體新藥研發(fā)的難度進一步加大的影響下，人們把目光轉向了植物提取物有效部位和單一成分的研究。銀杏系列制劑是從銀杏葉中提煉的有效物質，銀杏葉制劑的問世與成功的臨床應用，已

2、發(fā)展成為植物藥發(fā)展史上一個里程碑。在現(xiàn)代釋藥技術和多種劑型的推動下，銀杏葉制劑又將成為植物市場上最熱門的品種之一。 本實驗對銀杏葉提取物緩釋膠囊做了初步研究。研究內容主要包括三部分：提取、分離純化工藝的研究，制劑工藝的研究，制劑含量測定。 第一部分提取、分離純化工藝的研究 在提取制備工藝研究中，乙醇回流提取采用正交試驗設計方法，對乙醇濃度、乙醇用量、提取時間和提取次數(shù)四個因素按L9(3)4正交表進行實驗，優(yōu)選了銀

3、杏葉有效部位總黃酮醇苷和銀杏萜類內酯類成分的最佳醇提工藝：80％稀乙醇80℃回流提取3次，每次加8倍量稀乙醇，提取2小時。 通過靜態(tài)吸附、靜態(tài)解吸及吸附動力學研究，對比分析了HPD100、HPD417、DM130、AB8、D101五種大孔吸附樹脂對銀杏葉提取液中總黃酮和萜類內酯的分離純化效果，并且考察和優(yōu)化了HPD417分離純化銀杏葉總黃酮和萜類內酯的工藝條件。結果表明：氫鍵樹脂HPD417的吸附率為87.72％，解吸率為97.

4、52％，氫鍵樹脂HPD417是性能良好的銀杏總黃酮和銀杏萜類內酯吸附劑；最佳吸附條件：吸附液pH=5.0，樹脂用量：吸附液=1：8，洗脫劑75％乙醇；動態(tài)解吸研究顯示：6倍體積洗脫劑可將HPD417樹脂吸附的銀杏總黃酮和萜類內酯基本洗脫。在優(yōu)化的工藝條件下，HPD417大孔樹脂純化可使提取物中總黃酮含量達28.54％，銀杏萜類內酯8.83％。 第二部分制劑工藝的研究 以羥丙基甲基纖維素(HPMC)，10％聚乙烯毗咯烷酮(

5、PVP)乙醇液為輔料，制備了銀杏提取物(Ginkgo Biloba Extract，GBE)緩釋膠囊，建立該緩膠囊磷酸鹽緩沖液中的釋放度高效液相色譜(HPLC)的測定方法；考察了影響GBE緩釋膠囊釋放的各種因素。研究結果表明：處方中HPMC、10％PVP均阻滯GBE緩釋膠囊中藥物的釋放，控制處方中二者的比例可以調節(jié)藥物釋放速率。 在處方優(yōu)化的基礎上，研究了GBE緩釋膠囊中銀杏總黃酮醇苷和銀杏萜類內酯釋放度HPLC的測定方法，并進

6、行了方法學評價。結果顯示：銀杏葉提取物緩釋膠囊在6h釋放50％，12h釋放達90％以上；其體外釋放行為對Higuchi方程擬和較好。 第三部分制劑含量測定研究 測定銀杏葉提取物緩釋膠囊中總黃酮醇苷和萜類內酯銀杏內酯的含量。采用HPLC，色譜柱：Aglient C18(250mm×4.6mm，5μm)；流動相分別為甲醇-0.4％磷酸溶液(52：48)、甲醇—水(35：65)；流速1.0ml·min-1。槲皮素、山奈酚、異鼠