蛋白酶體抑制劑MG132對小鼠急性胰腺炎及相關(guān)肺損傷的影響.pdf

1、目的：研究蛋白酶體抑制劑MG132對急性胰腺炎(AP)小鼠胰腺及相關(guān)肺損傷的保護(hù)作用和可能的作用機(jī)制。 方法： 45只BalB/c小鼠被隨機(jī)分為九組，即對照3h、6h、12h組，AP3h、6h、12h組和MG132 3h、6h、12h組，每組5只。AP組采用雨蛙肽100μg/kg體重給予小鼠腹腔內(nèi)注射誘導(dǎo)，1次/h，共6次。對照組則腹腔內(nèi)注射相同劑量的生理鹽水。MG132組在AP誘導(dǎo)前30min腹腔注射MG13210mg/kg體

2、重。檢測血清淀粉酶(AMY)和可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)的濃度變化，觀察胰腺和肺組織的病理學(xué)變化，經(jīng)免疫組化法檢測胰腺和肺組織中核因子-κB(NF-κB)的表達(dá)，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測胰腺和肺組織中ICAM-1mRNA的表達(dá)，經(jīng)免疫組化法檢測胰腺和肺組織中趨化因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)及巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2(MIP-2)的表達(dá)。 結(jié)果： AP組各時(shí)間點(diǎn)血清淀粉酶、血sICAM

3、-1的濃度均較對照組明顯增高，3h、6h、12h胰腺及肺組織的病理損傷呈進(jìn)行性加重(P<0.05或P<0.01)，各組胰腺及肺組織中NF-κB的表達(dá)、ICAM-1mRNA的表達(dá)、MCP-1及MIP-2蛋白的表達(dá)均較對照組明顯上調(diào)，并隨著AP病變的加重表達(dá)逐漸增強(qiáng)。MG132組各時(shí)間點(diǎn)血清淀粉酶、血清sICAM-1的濃度均較AP各組明顯降低，3h、6h、12h胰腺及肺組織的病理損傷較AP各組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)明顯減輕(P<0.05或P<0.01)