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1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文左旋多巴誘導(dǎo)PC12細胞凋亡及其機理的研究姓名:韓燕申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師:陳俊拋田時雨2001.1.1^女mⅢ學(xué)位論文中文擅要左旋多巴誘導(dǎo)PCI2細胞凋亡及其機理的研究學(xué)生:韓燕導(dǎo)師:陳俊拋副教授、田時雨教授中文摘要。/7L—do口a及其復(fù)方制劑是治療帕金森氏病最常用且最有效緩解癥狀的藥物,但其療效一般在24年后就會減退。Ldopa治療PD療效減退的機制,特別是在臨床藥物濃度下的毒性機理還不是
2、很清楚,因為缺乏L—dopa在體內(nèi)對黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元有毒性的證據(jù):J為了進一步認識臨床藥物濃度的LdoDa是否對中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元有損傷作用及其作用機理,我們綜合利用光鏡技術(shù)、熒光顯微鏡技術(shù)、電鏡技術(shù)、流式細胞術(shù)、凝膠電泳技術(shù)、免疫熒光技術(shù)及共焦鏡技術(shù)等,以PCI2細胞為多巴胺神經(jīng)元的細胞模型,開展了以下實驗:I不同濃度的Ldopa對PCI2細胞的凋亡誘導(dǎo)作用。2檢測Ldopa處理后的PCI2細胞胞漿ca2、胞漿pH和凋亡相關(guān)基因bc
3、l一2、Bax表達量的變化以及抗氧化劑GSH、維生素C對L—dopa誘導(dǎo)PCI2細胞凋亡的影響。,;、f結(jié)果顯示:1L—dopa可以誘導(dǎo)PCI2細胞凋亡。①流式細胞儀檢測50uM、100uM、150uM的L。dopa處理PCI2細胞后凋亡率分別為124%、244%、372%;②DNA電泳出現(xiàn)梯狀條帶;③光鏡下可見胞體皺縮,核凝集,核碎裂,晚期凋亡細胞漂浮于培養(yǎng)基中;@TUNEL熒光標(biāo)記可見陽性細胞;⑤PI/H033342雙染可區(qū)別凋亡和
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