喉及下咽鱗狀上皮細(xì)胞癌生物標(biāo)志物的篩選及血清診斷預(yù)測模型的建立.pdf

1、y 9 5 4 8 G 4學(xué)校代碼t 1 0 2 4 6學(xué) 號：0 3 1 1 0 9 1 9 7後堡大學(xué)博 士 學(xué) 位 論 文喉及下咽鱗狀上皮細(xì)胞癌生物標(biāo)志物的篩選及血清診斷預(yù)測模型的建立院 系：專 業(yè)：姓 名：指導(dǎo)教師：完成日期：眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻咽喉科學(xué)程 磊周 梁教授2 0 0 6 年4 月1 5 日【復(fù)旦大學(xué)博十論文結(jié)果：1 ．蛋白質(zhì)芯片顯示蛋白質(zhì)峰質(zhì)荷比( m ／z ) 主要在1 1 0 0 ～3 0 0 0 0 范圍內(nèi)。2

2、 ．血清蛋白質(zhì)圖譜顯示峰最多的為W C X 2 芯片，I M A C 3 其次，而H 4 和S A X較少。3 ．細(xì)胞蛋白質(zhì)圖譜顯示峰最多的為W C X 2 芯片，H 4 其次，而I M A C 3 和S A X較少。4 ．同一芯片蛋白質(zhì)峰強(qiáng)度的變異系數(shù)( C V ) 值為O ．1 8 4 7 3 1 ，m ／z 的C V 值為O ．0 0 0 2 4 2 ；不同芯片問蛋白質(zhì)峰的C V 值為O ．2 1 4 2 4 4 ，m ／z 的C

3、 V 值為0 ．0 0 0 0 5 5 。第二部分喉癌前病變、喉癌及喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的血清及組織腫瘤標(biāo)志物篩選，喉癌診斷預(yù)測模型的建立本部分研究目的是應(yīng)用S E L D I - M S —T O F 方法篩選喉鱗癌血清蛋白標(biāo)志物，建立喉癌診斷預(yù)測模型。并檢測喉部癌前病變及喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的血清蛋白標(biāo)志物。收集3 0 2 例血清標(biāo)本，其中喉癌病人血清1 4 2 例，喉部癌前病變5 7 例，『F 常對照1 1 0 例。應(yīng)用弱陽離子交

4、換芯片( W C X 2 ) 經(jīng)表面加強(qiáng)激光解析電離飛行時間質(zhì)譜( S E L D I —T O F —M S ) 測定得到蛋白質(zhì)譜，通過B i o m a r k e rW i z a r d 和B i o m a r k e rP a t t e r n ( 8 P S ) 軟件分析喉癌和正常人血清的蛋白質(zhì)譜差異，建立喉癌診斷預(yù)測模型并進(jìn)行盲法驗(yàn)證。尋找喉部癌前病變及喉癌轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白標(biāo)志物。結(jié)果：1 ．在質(zhì)荷比( M ／Z ) 2

5、- 3 0 K D a 范圍內(nèi)，W C X 2 芯片共檢測出1 8 個差異蛋白峰，可以鑒別I ．I I 期喉癌和『F 常對照( P < O ．0 5 ) 。r r d z 為4 1 7 6 、4 2 8 6 、4 4 7 7 、3 1 6 0 、4 9 6 9 ，4 0 9 4 ，4 』1 9 7 7 7 7 4 、5 3 4 ，? 3 6 6 5 7 2 4 0 9 ，8 0 6 0 、5 9 1 2 7 6 4 5 2 、2

6、0 4 8 ，9 2 8 8 、4 3 4 7 、 6 1 1 6 。2 ．B P S 自動選用其中一個差異蛋白質(zhì)峰( 4 1 7 6 ) 建立決策樹模型，靈敏性為8 6 ．5 2 ％，特異性為8 4 ．6 2 ％( 3 2 ／3 6 ) 。盲法驗(yàn)證的靈敏性為8 4 ．9 1 ％，特異性為8 2 ．2 2 ％。3 ．伴或不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉癌病人之間檢測到1 4 個差異蛋白峰，m ／z 為2 5 4 8 、4 7 0 8 7 2 9 0