MCI-186干預(yù)治療EAE的療效及機(jī)制研究.pdf

1、目的：一、明確PLP139-151接種雌性SJL/J小鼠誘導(dǎo)EAE模型過(guò)程中，小鼠周齡不同是否對(duì)EAE發(fā)病時(shí)間及病情的嚴(yán)重程度存在影響；二、明確MRI掃描在評(píng)價(jià)EAE血腦屏障(BBB)通透性方面的作用及意義；三、明確EAE小鼠中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的變化與病情演變的關(guān)系；四、明確EAE預(yù)期發(fā)病前及發(fā)病初期給予MCI-186干預(yù)治療對(duì)BBB通透性的影響及在炎癥浸潤(rùn)、自由基的產(chǎn)生及細(xì)胞凋亡等方面的作用，分析其間的相互關(guān)系；結(jié)合自然病程的觀察

2、，評(píng)價(jià)自由基清除劑MCI-186治療EAE的療效，分析可能的作用機(jī)制，尋找最佳給藥時(shí)間及劑量，為今后臨床可能使用MCI-186治療MS提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 結(jié)論：(1)SJL/J雌性小鼠的周齡不同，PLP139-151誘導(dǎo)的EAE發(fā)病時(shí)間及嚴(yán)重程度均有差異，小鼠年齡是EAE模型制備過(guò)程中重要的影響因素。在造模時(shí)小鼠年齡以8-10周齡為宜；在EAE干預(yù)治療研究時(shí)盡可能選年齡跨度不超過(guò)兩周的小鼠，以減少實(shí)驗(yàn)的誤差，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性；(2

3、)Gd-DTPA增強(qiáng)MRI掃描可作為判斷EAE小鼠BBB功能的一種客觀方法；(3)隨著EAE病情的進(jìn)展，EAE中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)存在著大量的Ca2+內(nèi)流，可能是進(jìn)一步導(dǎo)致軸突變性及神經(jīng)功能永久缺失的主要原因；(4)MCI-186對(duì)PLP139-151刺激SJL/J小鼠引起的炎癥反應(yīng)及PLP139-151體外刺激引起的淋巴細(xì)胞增殖能力均有明確的抑制作用。MCI-186在EAE治療過(guò)程中療效確切、持久。不僅在預(yù)期發(fā)病組起到明顯阻止發(fā)病的作用，而