環(huán)境敏感水凝膠的溶脹動力學理論及藥物釋放動力學研究.pdf

1、本文研究了兩種環(huán)境敏感水凝膠，一是以海藻酸鈉(SA)為基質，丙烯酸(AA)為單體，N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺為交聯(lián)劑，合成了pH敏感的接枝交聯(lián)共聚水凝膠P(SA-g-AA)；二是以N-異丙基丙烯酰胺(NIPAAm)和甲基丙烯酸(MAA)為單體，4，4’-二甲基丙烯酰胺基偶氮苯為交聯(lián)劑，合成了pH和溫度敏感的交聯(lián)共聚水凝膠P(NIPAAm-co-MAA)。 P(SA-g-AA)凝膠具有良好的pH敏感性，在pH≤4.0的緩沖溶液中的

2、溶脹動力學出現(xiàn)了過溶脹現(xiàn)象，該現(xiàn)象歸因于溶脹過程中凝膠內部的羧基之間形成的氫鍵所產生的協(xié)同物理交聯(lián)，溶脹過程遵循Díez-Pena．E等提出的溶脹動力學定量模型；在pH≥5.0的緩沖溶液中的溶脹不產生過溶脹平衡現(xiàn)象，溶脹動力學遵循Schott二級溶脹動力學方程。該凝膠的消溶脹動力學研究分為兩種情況：第一種是凝膠在pH7.0緩沖溶液中溶脹達到平衡轉入酸性緩沖溶液中消溶脹，另一種是凝膠在去離子中溶脹達到平衡轉入酸性緩沖溶液中消溶脹。前者的消

3、溶脹過程出現(xiàn)以下兩種現(xiàn)象：凝膠在pH2.2-3.0緩沖溶液中直接發(fā)生消溶脹；而在pH4.0-6.0緩沖溶液中在發(fā)生消溶脹之前，有一個輕微的溶脹過程。凝膠內部鈉離子對羧酸根離子的屏蔽作用是消溶脹之前出現(xiàn)輕微溶脹過程的原因?；谶@一理論，我們提出了這兩種不同現(xiàn)象的消溶脹過程的動力學模型，實驗結果與理論曲線有很好的相關性。至于在去離子水中達到溶脹平衡的凝膠，因無鈉離子屏蔽作用，在pH4.0-5.0緩沖溶液中產生消溶脹之前無溶脹過程，而是直接發(fā)

4、生消溶脹，其動力學符合二級消溶脹動力學方程。凝膠在pH7.4緩沖溶液中的釋藥率高于pH2.0緩沖溶液中的釋藥率，在pH2.0和7.4的緩沖溶液中的釋放動力學分別符合Ritger-Peppa模型和擴散-松弛模型。 P(NIPAAm-co-MAA)凝膠具有良好的pH和溫度敏感性。凝膠經酸性環(huán)境處理后在pH7.0的緩沖溶液中產生的的自動催化動力學歸因于凝膠內部的胺基與羧基在酸性環(huán)境下形成的氫鍵交聯(lián)，其自動催化動力學遵循Díez-Pen

5、a．E等提出的自動催化動力學定量模型。凝膠經pH7.0的緩沖溶液預處理干燥后，在酸性介質中的溶脹動力學出現(xiàn)了與P(SA-g-AA)相似的過溶脹現(xiàn)象，該過溶脹現(xiàn)象歸因于溶脹過程中羧基與胺基之間形成氫鍵導致的協(xié)同物理交聯(lián)。在研究條件相同的情況下，于緩沖溶液中溶脹到平衡的凝膠的消溶脹過程亦出現(xiàn)了與P(SA-g-AA)相似的現(xiàn)象。凝膠在二甲基甲酰胺(DMF)溶液中載藥后，在pH2.0和7.4的緩沖溶液中的釋放動力學分別遵循Ritger-Pepp