護(hù)肝藥

1、護(hù)肝藥紀(jì)東海病因非酒精性脂肪肝注重飲食與運(yùn)動(dòng)酒精性肝病戒酒慢性病毒性肝炎抗病毒、抗炎治療藥物性肝病立即停用有關(guān)或可疑的藥物并促進(jìn)體內(nèi)該藥物的清除分類(lèi)維生素及輔酶類(lèi)必需磷脂類(lèi)免疫調(diào)節(jié)類(lèi)解毒保肝類(lèi)抗炎保肝類(lèi)利膽保肝類(lèi)降酶保肝類(lèi)中草藥類(lèi)維生素及輔酶類(lèi)促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝，保持代謝所需各種酶的活性。酯溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，一般不用。維生素及輔酶類(lèi)門(mén)冬氨酸鉀鎂（潘南金）參與三羧循環(huán)和鳥(niǎo)氨酸循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝，維持正常功

2、能。用法用量：將12支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注。滴注過(guò)快可能引起高鉀血癥和高鎂血病水溶性維生素（VitB、C）；復(fù)方氨基酸制劑3AA（支鏈氨基酸)；門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸（瑞甘）；肌苷、ATP、FDP必需磷脂類(lèi)（肝細(xì)胞膜保護(hù)劑）細(xì)胞膜的重要組分，促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生，降低脂肪浸潤(rùn)?？梢苑置谌肽懼?，改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結(jié)石形成指數(shù)。能明顯改善營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過(guò)程，增加磷脂依賴(lài)性酶類(lèi)的活性。高能量的

3、必需磷脂分子與肝細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜相結(jié)合，能為患病肝臟提供大量的能量。必需磷脂類(lèi)多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復(fù)）輔助改善中毒性肝損傷；口服劑量：?12歲人，2粒，tid；靜脈：2040mld，維持量均減半；吸收迅速，經(jīng)肝代謝，大部分為機(jī)體利用，代謝物自尿液排出；妊娠及哺乳期禁用。免疫調(diào)節(jié)類(lèi)增進(jìn)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性類(lèi)免疫調(diào)節(jié)藥物。免疫調(diào)節(jié)類(lèi)胸腺五肽注射液（和信）18歲以上的慢性乙型肝炎患者，腫瘤的輔助治療，各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病，某些自身免疫

4、性疾病等；肌肉注射或加入250ml0.9%氯化鈉注射液靜脈慢速單獨(dú)滴注。一次1支，一日12次；1530日為一個(gè)療程；解毒保肝類(lèi)可以提供巰基或葡萄糖醛酸，增強(qiáng)解毒功能；絡(luò)合重金屬，形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出，增強(qiáng)解毒功能；解毒保肝類(lèi)還原型谷胱甘肽粉（綠汀諾）還原型谷胱甘肽與體內(nèi)過(guò)氧化物和自由基結(jié)合，對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞，保護(hù)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶，對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。肝臟疾病的輔助治療。對(duì)于病毒性肝炎，1.2g，qd，iv，30天；重癥

5、肝炎：1.22.4g，qd，iv，30天；活動(dòng)性肝炎：1.2g，qd，iv，30天；脂肪肝：1.8g，qd，iv，30天；酒精性肝炎：1.8g，qd，iv，1430天；藥物性肝炎：1.21.8g，qd，iv，1430天；滴注時(shí)間為1～2小時(shí)。青霉胺片（北京嘉林）絡(luò)合重金屬，形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出，用于重金屬中毒及肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson?。?dǎo)致的銅在組織中的沉積?？诜?，一日0.5g1.5g（412片），分次服用。治肝豆?fàn)詈俗冃圆?/p>

6、每公斤體重每日20mg，分3次服用。用于慢性鉛、汞中毒為每日1g（8片），分34次服用，57日為1療程，停藥2天后開(kāi)始下一療程，一般用13個(gè)療程。治療免疫性疾病為每日1.5g（12片），分34次服用。兒童用量酌減，解毒保肝類(lèi)水飛薊賓膠囊（水林佳）限制某些肝毒性物質(zhì)穿透進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)部；刺激RNA聚合酶I的活性，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生；清除自由基，減輕其介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷和肝組織炎癥；間接和直接的抗纖維化。用于急、慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝

7、、中毒性肝損傷，口服，成人每日三次，每次2～4粒。葡醛內(nèi)酯（肝泰樂(lè)）葡萄糖醛酸，解毒、降低肝淀粉酶的活性；臨床用于急慢性肝炎、肝硬化等肝臟疾?。挥糜谑澄锘蛩幬镏卸?；口服。成人一次12片，一日3次。5歲以下小兒一次半片；5歲以上一次1片，一日3次。抗炎保肝類(lèi)（甘草酸類(lèi)制劑）抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2（PLA2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應(yīng)，有抗炎作用；抑制自由基和過(guò)氧化脂的產(chǎn)生和形成，對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用，降低脯氨羥化酶的活性，

8、阻止膠聯(lián)形成和減少膠原纖維沉積，有抗纖維化作用；調(diào)節(jié)鈣離子通道，保護(hù)溶酶體膜及線粒體，減輕細(xì)胞的損傷壞死；促進(jìn)上皮細(xì)胞產(chǎn)生粘多糖，對(duì)治療和預(yù)防呼吸道感染有一定作用?？寡妆８晤?lèi)甘草酸二銨（甘利欣強(qiáng)力寧美能）適用于伴有谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高的急、慢性肝炎的治療。本類(lèi)藥物口服吸收不完全，不受食物影響，主要經(jīng)膽汁排出。常見(jiàn)副作用低鉀、水鈉潴留、浮腫；禁忌：1）嚴(yán)重低鉀、高鈉；2）充血性心衰；3）腎衰。慎用于妊娠、新生兒。靜脈給藥宜以葡萄糖液溶解；常

9、用劑量口服：甘利欣150mgtid，美能2#tid：；靜脈：強(qiáng)力寧每次40~100mld；甘利欣150200mgd；美能60100mld。利膽保肝類(lèi)促進(jìn)膽汁分泌，減輕膽汁淤滯；利膽保肝類(lèi)熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）增加膽汁分泌，抑制肝臟膽固醇合成，減少肝臟脂肪；松弛肝胰壺腹括約肌，促進(jìn)膽石溶解和膽汁排出；國(guó)外研究表明，UDCA對(duì)慢性肝臟疾病具有免疫調(diào)節(jié)作用。臨床：膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝?。?/p>

10、如：原發(fā)性膽汁性肝硬化）；膽汁反流性胃炎。熊去氧膽酸是人體內(nèi)源性親水性膽汁酸，因最早從黑熊膽汁中分離出而得名人體內(nèi)源性膽汁酸以疏水性膽汁酸為主，親水性膽汁酸僅占很小比例(1%～3%)。疏水性膽汁酸與脂質(zhì)高度親和，可溶解破壞細(xì)胞膜和線粒體膜結(jié)構(gòu)，致使細(xì)胞凋亡或壞死利膽保肝類(lèi)丁二磺酸腺苷蛋氨酸粉（思美泰）人體生理活性物質(zhì)。它作為轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基作用參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)肝解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成，有助于防止肝內(nèi)膽

11、汁淤積。臨床用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積，用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。臨用前用所附溶劑溶解，不可與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化的患者，應(yīng)用本藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血氨水平。S腺苷蛋氨酸治療可以改善酒精性肝病患者的臨床癥狀和生化指標(biāo)。降酶保肝類(lèi)均為合成五味子丙素的中間體，對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點(diǎn)是降酶效應(yīng)迅

12、速，應(yīng)用方便，罕有不良反應(yīng)。因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶AST作用不明顯，有學(xué)者認(rèn)為無(wú)保肝作用。多聯(lián)合用藥。降酶保肝類(lèi)聯(lián)苯雙酯保肝降酶作用顯著；臨床用于慢性遷延性肝炎伴谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高者，也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高；口服：滴丸劑，5粒次，每日3次，必要時(shí)610粒次，每日3次，3月，ALT正常后改為5粒次，每日3次，連服3月。兒童口服：0.5mgKg，每日3次，連用36個(gè)月。雙環(huán)醇片（百賽諾）保肝降酶兼具抗病毒作用；用于治療

13、慢性肝炎所致的氨基轉(zhuǎn)移酶升高?？诜?，成人常用劑量一次25mg，必要時(shí)可增至50mg，一日3次，最少服用6個(gè)月或遵醫(yī)囑，應(yīng)逐漸減量。中草藥類(lèi)五味子、茵陳、垂盆草等藥物均有明顯保肝降酶功效，許多方劑安全有效，臨床應(yīng)用很廣，如茵梔黃等。茵梔黃為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙有效成份，有利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用。護(hù)肝藥物的選擇慢性乙型肝炎自身免疫性肝病脂肪肝、酒精肝先天性疾病藥物性肝損傷慢性乙型肝炎急性病毒性肝炎多為自限

14、性經(jīng)過(guò)，保肝藥物應(yīng)用宜遵循簡(jiǎn)單、安全原則，忌大量、多種濫用。一般給予維生素、肝泰樂(lè)，可再選用一種中藥如茵梔黃等。乙肝病毒(HBV)所致的肝臟炎癥壞死及肝纖維化是疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān)，保肝治療是主要手段。對(duì)于谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者，在抗病毒治療的基礎(chǔ)上可適當(dāng)選用抗炎保肝藥物。甘草酸制劑、水飛薊素制劑、多烯磷脂酰膽堿以及雙環(huán)醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化

15、、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用可改善肝臟生物化學(xué)指標(biāo)?？寡妆８沃委熤皇蔷C合治療的一部分并不能取代抗病毒治療。自身免疫性肝病往往需要應(yīng)用激素和免疫抑制劑，保肝藥物選用有類(lèi)激素作用的抗炎類(lèi)為佳，如強(qiáng)力寧、甘利欣或美能等。本類(lèi)疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用利膽藥物如思美泰、熊去氧膽酸。中藥有輔助治療作用。脂肪肝、酒精肝肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，或酒精攝入過(guò)多造成肝臟損傷，多因不良飲食生活方式導(dǎo)致，以低脂肪飲食、戒酒等為主，肝功能異常明顯者，可應(yīng)

16、用必需磷脂類(lèi)如易善復(fù)等，熊去氧膽酸也可以試用。療程通常需要6～12個(gè)月以上。中藥也是比較有希望的藥物。先天性疾病主要是肝豆?fàn)詈俗冃?，過(guò)多銅沉積于肝組織，應(yīng)用青霉胺和硫普羅寧等。對(duì)于各種先天性黃疸病人，各種藥物效果不理想。藥物性肝損傷指在治療過(guò)程中，應(yīng)用治療劑量的藥物，由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害，臨床表現(xiàn)多樣。藥物性肝損傷藥物在肝臟的代謝高水溶性代謝物第一相反應(yīng)（氧化）第二相反應(yīng)（結(jié)合）脂溶性藥物水溶性代謝產(chǎn)物P450細(xì)胞色素

17、氧化酶葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶環(huán)氧化物水解酶第三相反應(yīng)（排泄）結(jié)合的產(chǎn)物，排泄到膽汁通過(guò)運(yùn)載體（MIP2；P糖蛋白）等藥物性肝損傷藥物肝損害直接損傷肝細(xì)胞藥物在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化肝毒性物質(zhì)非特異性肝毒素特異體質(zhì)性肝毒素發(fā)病機(jī)理藥物性肝損傷急性藥物性肝損傷(90%)急性肝炎型急性肝內(nèi)膽汁淤積型混合型急性脂肪肝型慢性藥物性肝損傷(10%)慢性肝炎和肝硬化慢性肝內(nèi)膽汁淤積肝血管病變肝臟良性腫瘤和惡性腫瘤藥物性肝損傷的類(lèi)型藥物性肝損傷用藥與臨

18、床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間關(guān)系；除外其它原因；肝外癥狀；有意或無(wú)意再用藥；所用藥物有肝損害報(bào)告。藥物性肝損傷的診斷依據(jù)藥物性肝損傷潛伏期：初次用藥后出現(xiàn)肝損傷的潛伏期一般在5~90d內(nèi)。停藥后出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷的潛伏期≤15d，出現(xiàn)膽汁淤積性肝損傷的潛伏期≤30d；有停藥后迅速恢復(fù)：肝細(xì)胞損傷型的血清AL丁峰值水平在8d內(nèi)下降50%(高度提示)，或30d內(nèi)下降50%（提示)，膽汁淤積型的血清ALP或TB峰值水平在180天內(nèi)下降≥50%；必須排除其他病

19、因或疾病所致的肝損傷；再次用藥反應(yīng)陽(yáng)性：有再次用藥后肝損傷復(fù)發(fā)史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍；符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的①②③，或前3項(xiàng)中有2項(xiàng)符合，加上第④項(xiàng)，均可確診為藥物性肝損傷。2007消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病組診斷標(biāo)準(zhǔn)藥物性肝損傷不符合藥物性肝損傷的常見(jiàn)潛伏期。即服藥前已出現(xiàn)肝損傷或停藥后發(fā)生肝損傷的間期15d發(fā)生膽汁淤積型或混合性肝損傷30d(除慢代謝藥物外)；停藥后肝臟異常升高指標(biāo)不能迅速恢復(fù)。在肝細(xì)胞損傷型中，血清AL

20、T峰值水平在30d內(nèi)下降50%在膽汁淤積型中血清ALP或TB峰值水平在180d內(nèi)下降50%；有導(dǎo)致肝損傷的共他病因或疾病的臨床證據(jù)；如果具備第③項(xiàng)，且具備第①、②項(xiàng)中的任何1項(xiàng)，則認(rèn)為藥物與肝損傷無(wú)相關(guān)性，可臨床排除藥物性肝損傷。2007消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組排除標(biāo)準(zhǔn)藥物性肝損傷主要包括下列2種狀況用藥與肝損傷之間存在合理的時(shí)序關(guān)系，但同時(shí)存在可能導(dǎo)致肝損傷的其他病因或疾病狀態(tài)；用藥與發(fā)生肝損傷的時(shí)序關(guān)系評(píng)價(jià)沒(méi)有達(dá)到相關(guān)性評(píng)價(jià)的提示

21、水平，但也沒(méi)有導(dǎo)致肝損傷的其他病因或疾病的臨床證據(jù)；對(duì)于疑似病例，建議采用國(guó)際共識(shí)意見(jiàn)的1993年改良Danan評(píng)分表（RUCAM評(píng)分表）量化評(píng)分。2007消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組疑似病例藥物性肝損傷用藥與臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間關(guān)系計(jì)分用藥至癥狀出現(xiàn)或檢查異常時(shí)間4天至8周（再用藥時(shí)4天以內(nèi)）34天以內(nèi)或8周以后1從停藥至癥狀出現(xiàn)時(shí)間0－7天38－15天016天－3停藥至檢查正常的時(shí)間膽汁淤積2個(gè)月0除外其它原因病毒性肝炎（HAV、HBV

22、、HCV、CMV、EBV)、酒精性肝炎、阻塞性黃疸、其它（妊娠、血壓低下）完全除外3部分除外1可能有其它原因－1可疑其它原因－3急性藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1997，Maria)藥物性肝損傷肝外癥狀評(píng)分出疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多（6%）4項(xiàng)以上陽(yáng)性32－3項(xiàng)陽(yáng)性21項(xiàng)陽(yáng)性1無(wú)0有意或無(wú)意再用藥出現(xiàn)癥狀3無(wú)癥狀或未再給藥0所用藥物有肝損害報(bào)告有2無(wú)（上市5年內(nèi)）0無(wú)（上市5年以上）－3急性藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)（19

23、97，Maria)藥物性肝損傷用藥與臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間關(guān)系；除外其它原因；肝外癥狀；有意或無(wú)意再用藥；所用藥物有肝損害報(bào)告。藥物性肝損傷的診斷依據(jù)藥物性肝損傷17確定1417可能性大10－13有可能6－9可能性小6除外藥物性肝損傷的診斷評(píng)分藥物性肝損傷此表簡(jiǎn)單易行但對(duì)長(zhǎng)潛伏期、膽汁淤積型，停藥后演變?yōu)槁院退劳稣吲cDanan評(píng)分表一級(jí)不符合達(dá)47%，二級(jí)不符合達(dá)31%。Maria評(píng)分表的缺點(diǎn)藥物性肝損傷雷公藤昆明山海棠千里光蒼耳子艾葉蓖

24、麻子一葉秋油桐子黑面葉相思子望江南子野百合魚(yú)藤合歡皮豬屎豆何首烏蜈蚣苦楝子苦楝皮貫眾鉤吻及己黃藥子藤黃大風(fēng)子常山薄荷棉花子喜樹(shù)馬桑葉冬青葉地榆小柴胡湯麻黃大白屈菜石蠶屬植物金不換闊葉灌叢葉鼠李糖番瀉葉芫花土荊芥萱草根丁香天花粉常見(jiàn)損害肝臟的中草藥藥物性肝損傷立即停用有關(guān)藥物和可疑藥物；促進(jìn)藥物清除:口服活性碳、血液透析、腹膜透析、血液灌流、血漿置換；解毒劑：螯合劑、二巰丙醇、青霉胺、二巰丁二酸、巰乙胺、噴替酸鈣鈉、依地酸鈣鈉；護(hù)肝：易善