第7章軟膏劑

1、電子教案,藥劑學,電子教案 目錄,緒論 第一章 ………. 第二章………. 第三章………. 第四章 ………. 第五章 ………. 第六章……….,第七章 外用制劑(一) 第八章 ………. 第九章 ………. 第十章 ……….

2、 第十一章 ………. 第十二章 ………. 第十三章 ………. 第十四章 ……….,第七章 外用制劑(一),知識目標掌握軟膏劑的概念和常用基質、制備方法.熟悉凝膠劑的概念、常用基質、制備方法、質量檢查和包裝儲存。,學習目標,第七章 外用制劑(一),第一節(jié) 概述,外

3、用制劑指主要用于皮膚表面，用于保護皮膚、治療皮膚各部位疾?。ㄈ鐭齻?、濕疹、痤瘡等）或治療某些系統(tǒng)性疾?。ㄖ饕竿钙べN劑）的一類制劑。特點：局部作用：保護創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經透皮吸收 TTS (Transdermal Therapeutic System),第七章 外用制劑(一),一、皮膚結構和生理,脂溶性藥物的貯庫,透皮貼劑的主要吸收部位,藥物不吸收,被酶降解,角質層+活性表皮(基底、棘、粒、透明層),

4、,第七章 外用制劑(一),（一）皮膚用藥的目的1．保護作用 防紫外線照射、皮膚損害、水分蒸發(fā)2．對角質層的作用 治療角化過度。3．作用于活性表皮和真皮 如治療皮炎、濕疹、癬等。4．作用于皮膚附屬器 如治療痤瘡。5．通過皮膚進入體循環(huán)，產生全身治療作用，如硝酸甘油軟膏用于預防心絞痛。,二、皮膚病變與局部用藥,第七章 外用制劑(一),不同疾病或疾病的不同階段適用于不同的劑型。1. 急性階段無滲出液：混懸劑、散劑

5、；2. 急性階段有滲出液：溶液劑；3. 亞急性階段有丘疹與小片增厚：軟膏劑、 乳劑、混懸劑；4. 亞急性階段有糜爛或少量滲出液：糊劑；5. 慢性階段有浸潤肥厚：乳劑、軟膏劑；6. 苔蘚樣變：軟膏劑,（二）常用皮膚外用制劑,局限性皮膚增厚、粗糙，表面紋理加深、增寬,第七章 外用制劑(一),第二節(jié) 流變學,一、流變學定義流變學是研究物體變形和流動

6、的科學。 是把固體和液體的性質結合為整體作為對象進行研究。在外力作用下，物體會變形和流動。 變形---理想固體彈性有關流動---理想液體粘性有關。,第七章 外用制劑(一),（一）彈性變形 給固體施加外力是，固體就變形，外力解除時，固體就恢復到原有形狀，是一種可逆的形狀變化。 彈性率大：有脆性, 易破碎， 小：有韌性，不易(二）粘性流動 液體受應力作用產生變形（流動），應力解除后，不能恢復原有狀態(tài)，是一種

7、不可逆的過程。粘性是液體內部存在的阻礙液體流動的摩擦力。 液體的粘性不同，流動速度不同。,二、彈性變形和粘性流動,彈性率將決定材料剛性的強弱,第七章 外用制劑(一),切變應力與切變速率 在流速不太快時，可將流動著的液體視為互相平行移動的液層叫層流，由于各層的速度不同，便形成速度梯度，這是流動的基本特征。,,D,y,表征體系流變性質的兩個基本參數：1. 在單位液層面積（A）上施加的使各液層間產生相對運動的外力稱為剪切應力，簡稱剪

8、切力, 以S表示。2.剪切速度，以D表示。,X,第七章 外用制劑(一),三、牛頓流動,牛頓粘度定律：純液體和多數低分子溶液在層流條件下的剪切應力（S）與剪切速度（D）成正比。遵循該法則的液體為牛頓流體。 式中，η——粘度或粘度系數，是表示流體粘性的物理常數。,第七章 外用制劑(一),牛頓液體的切變速度D與切變應力S呈直線關系,且直線經過原點。,(a)牛頓

9、流動,第七章 外用制劑(一),四．非牛頓流動把不遵循牛頓粘度定律的物質稱為非牛頓流體，這種物質的流動現象稱為非牛頓流動。 非牛頓流體的剪切速度D和剪切應力S的變化規(guī)律，經作圖后可得四種曲線的類型：塑性流動、假塑性流動、脹形流動、觸變流動。 對于非牛頓流體可以用旋轉粘度計進行測定。,第七章 外用制劑(一),（一）塑性流動(plastic flow) 塑性流動的流動曲線：曲線不過原點，在橫軸S軸上的某處有交點，得屈伏值或降伏值。

10、當S增至屈伏值后，液體開始流動，切變速度D和切變應力S呈直線關系。液體的這種性質稱為塑性流動。,η——塑性粘度（plastic viscosity）；S0——屈伏值、致流值或降伏值,(b)塑性流動,引起液體流動的最低剪切應力為屈伏值S0,第七章 外用制劑(一),（二）假塑性流動（pseudoplastic flow）隨著S值的增大粘度下降的流動現象稱為假塑性流動。 假塑性流動的

11、特點：沒屈伏值；過原點；切應速度增大，形成向下彎的上升曲線，粘度下降，液體變稀。假塑性流體:某些親水性高分子溶液及微粒分散體系處于絮凝狀態(tài)的液體。,（c）假塑性流動,ηa ——表觀粘度,第七章 外用制劑(一),（三）脹性流動（dilatant flow）經過原點，且隨著切變應力的增大其粘性也隨之增大，表現為向上突起的曲線稱為脹性流動曲線.,（d）脹性流動,脹性液體的流動公式：n<1，為脹性流體；當n接近1時，流動接近

12、牛頓流動。,第七章 外用制劑(一),脹性流體的結構變化示意圖,脹性流動的特點：沒屈伏值；過原點；切應速度很小時，液體流動速度較大，當切應速度逐漸增加時，液體流動速度逐漸減小，液體對流動的阻力增加，表觀粘度增加，流動曲線向上彎曲。 在制劑中表現為脹性流動的劑型為含有大量固體微粒的高濃度混懸劑如50%淀粉混懸劑、糊劑等。,第七章 外用制劑(一),（四）觸變流動(thixotropic flow) 當對普魯卡因、青霉素注射液或某種軟

13、膏劑進行攪拌時，由于其粘度下降，故流體易于流動。但是，放置一段時間以后，又恢復原來的粘性。象這種隨著切變應力的下降，其粘度下降的物質，即在等溫條件下緩慢地恢復到原來狀態(tài)的現象稱為觸變性。,（e）觸變流動,第七章 外用制劑(一),產生觸變的原因：對流體施加切應力后，破壞了液體內部的網狀結構，當切應力減小時，液體又重新恢復原有結構，恢復過程所需時間較長，因而上行線和下行線就不重合。 觸變流動的特點：等溫的溶膠和凝膠的可逆轉換。 塑性流

14、體、假塑性流體、脹性流體中多數具有觸變性，它們分別稱為觸變性塑性液體、觸變性假塑性液體、觸變性脹性液體。,第七章 外用制劑(一),四、流變性的測定,20,毛細管粘度計(中低粘度牛頓流體)式中?為粘度，P為液體密度．t是樣品流過毛細管的時間。,第七章 外用制劑(一),四、流變性的測定,同軸圓筒粘度計,22,粘度的測定,毛細管粘度計式中?為粘度，P為液體密度．t是樣品流過毛細管的時間。,第七章 外用制劑(一),半固

15、體制劑流變性測定儀器,penetrometer,第三節(jié) 軟膏劑,第七章 外用制劑(一),一、概述,軟膏劑定義 藥物＋適宜的基質→具有適當稠度的膏狀外用制劑分類:藥物在基質中的分散狀態(tài)不同,,溶液型軟膏劑混懸型軟膏劑乳劑型軟膏劑,第七章 外用制劑(一),按分散介質分：油脂性 水溶性 乳劑型（O/W，W/O）,軟膏劑質量要

16、求,第七章 外用制劑(一),1．均勻細膩，稠度適宜；2．無刺激性，無過敏性及其他不良反應；3．性質穩(wěn)定；4．用于創(chuàng)面的軟膏，應無菌。,藥物 基質的類型 油脂性基質 水溶性基質 乳劑型基質 基質的選擇,二、 軟膏劑的組成,第七章 外用制劑(一),第七章 外用制劑(一),油脂性基質,１．油脂性基質的特點1）強疏水性物質，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進皮膚的水和作用，對皮膚有保護、軟化作用

17、，無刺激性。3）性質穩(wěn)定，不易長菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。,（1） 烴類 從石油中得到的各種烴的混合物，主要是飽和烴ⅰ凡士林 ⅱ固體石蠟和液狀石蠟 用于調節(jié)其他基質的稠度 ⅲ 硅酮 常與其他油脂性基質合用制成防護性基質，不宜做眼膏基質,油脂性基質2、常用品種,①有黃、白兩種，后者由前者漂白而得②適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但

18、釋藥性、穿透性差，僅適用于皮膚表面病變③僅能吸收5%的水，故不適于大量滲出液的患處④可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成分，增加吸水性,第七章 外用制劑(一),（2） 類脂類 高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多與油脂性基質合用，可增加油脂性基質的吸水性。 ⅰ羊毛脂 ⅱ蜂蠟與鯨蠟 二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質中起增加穩(wěn)定性的作

19、用。 （3）油脂類 易氧化酸敗,油脂性基質,①主要成分:膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類 ②吸水性強，為W/O乳劑基質 ③ 稠度大,常于凡士林合用,第七章 外用制劑(一),,特點 為天然或合成的水溶性高分子。無油膩，釋藥快,易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤濕、糜爛創(chuàng)面。但潤滑性差，易變干，易長霉。常用品種：甘油明膠 10%～30%的甘油+1%～3%的明膠+水加熱制成 淀粉甘油 7%～10%的

20、淀粉+70%的甘油+水加熱制成纖維素衍生物類 MC和CMC-Na聚乙二醇類 將不同分子量的PEG按適當比例混合以得到稠度適宜的基質,水溶性基質,第七章 外用制劑(一),第七章 外用制劑(一),1．乳劑型基質的組成：油相：硬脂酸、石蠟、蜂蠟及調稠度的凡士林、液狀石蠟和植物油水相:蒸餾水乳化劑：皂類、月桂醇硫酸鈉等。防腐劑 尼泊金類、山梨酸等。保濕劑 甘油、丙二醇、山梨醇2．乳劑型基質特點：①油膩小，易涂布，能與水和

21、油混合。②因含表面活性劑可促進藥物的透皮性，不防礙皮膚的正常功能，且易洗除。③含大量水分，能與水混合，藥物的釋放和皮膚穿透性較好。缺點：因含水，不適于遇水不穩(wěn)定的藥物，易變硬和霉變,乳劑型基質,,肥皂類ⅰ一價皂 ⅱ新生皂ⅲ多價皂 脂肪醇硫酸（酯）鈉類 十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）,乳劑型基質3.常用品種,高級脂肪醇及多元醇酯類ⅰ十六醇及十八醇ⅱ硬脂酸甘油酯ⅲ脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類 聚

22、氧乙烯醚衍生物類ⅰ平平加Oⅱ乳化劑OP,第七章 外用制劑(一),油脂性基質一般不單獨使用。為克服其強疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質。 水溶性基質多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護性軟膏的基質。 乳劑型基質一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥。,基質的選擇,第七章 外用制劑(一),三

23、、 軟膏劑的制備,制備方法 研和法 熔和法 乳化法（生產錄像） 藥物加入的一般方法,第七章 外用制劑(一),基質已形成半固體時采用此法。,通過加熱，使基質熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。,藥物加入的一般方法 藥物不溶于基質時 藥物可溶于基質時 半固體黏稠性藥物 共熔性成份共存時 中藥浸出物為液體時 受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，采用熔和法或乳化法制備時,第七章 外用制劑(一),直接加入熔化的基質中,粉碎、過篩、加液

24、研磨，然后加入基質,加入的降溫的基質中，以免揮發(fā),研和法:先與羊毛脂混合再加入凡士林等油基質中,濃縮浸膏后加入基質,處方 水楊酸 50g 升華硫 50g 軟膏基質 900g 制法 取水楊酸、升華硫細粉與適量軟膏基質研勻，再分次加入剩余基質研勻，使成1000g，即得。 分析討論

25、 本品的臨床應用 分析處方藥物特性，說明操作過程中應注意的問題,,,【課堂活動】水楊酸硫磺軟膏,本品用于治療體癬、頭癬及疥瘡等 軟膏基質由羊毛脂100g、凡士林900g組成,第七章 外用制劑(一),第七章 外用制劑(一),（一）基質類型的選擇（二）基質組成的選擇1．水值 25℃時100g基質能容納的水量。2．乳化劑的HLB值根據HLB值選擇油相所需的乳化劑，混合乳化劑HLB值具有加和性。,四、處方設計,第七章 外用制

26、劑(一),常用附加劑主要有保濕劑、防腐劑、抗氧劑等。防腐劑：羥苯酯類、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；保濕劑：甘油；抗氧劑：①抗氧劑：沒食子酸丙酯、叔丁基對羥基茴香醚（BHA）；②還原劑：抗壞血酸、異抗壞血酸和亞硫酸鹽等；③抗氧劑的輔助劑：枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等,（三）軟膏劑附加劑的選擇,第七章 外用制劑(一),（四）藥物、基質和附加劑的配伍變化在設計處方時，必須考慮主藥和輔料之間的配伍變化。（五）處方、工藝應

27、通過正交實驗或均勻實驗設計各組分的用量和工藝參數。熔點、稠度、酸堿度及釋放度均可作為考察指標。,,主藥含量測定 物理性質的測定 刺激性 穩(wěn)定性 藥物釋放、穿透及吸收的測定 其他檢查 包裝與貯藏,軟膏劑的質量檢查及包裝,第七章 外用制劑(一),,物理性質的測定 熔程 軟膏劑的熔程以接近凡士林的熔程為宜。 稠度 對屬于非牛頓流體的軟膏劑、乳膏劑，通常用插入度計測定稠度。 酸堿度

28、藥典規(guī)定應檢查酸堿度，以免產生刺激。 物理外觀 軟膏和基質應色澤均勻一致，質地細膩，無污物，無粗糙感。,第七章 外用制劑(一),,刺激性 測定刺激性可在動物或人體上進行。 穩(wěn)定性 穩(wěn)定性試驗的方法是加速試驗法 將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置 恒溫箱（39℃±1℃） 室溫（25℃±

29、3℃） 冰箱（5℃±2℃） 中1～3個月，檢查上述項目，應符合要求。,,第七章 外用制劑(一),,藥物釋放、穿透及吸收的測定 體外試驗法 離體皮膚法 半透膜擴散法 凝膠擴散法 微生物法 體內試驗法,第七章 外用制劑(一),第四節(jié) 凝 膠 劑,凝膠劑 乳膠劑 膠漿劑 混懸型凝膠劑 水性凝膠基質 水凝膠劑的制備,第七章 外用制劑(一),特點：

30、涂布性好，不油膩，易洗除，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，黏滯度小，故有利于藥物的釋放。但潤滑性較差，易失水，易霉變。,水性凝膠基質,卡波普 纖維素衍生物,第七章 外用制劑(一),,處方 卡波普940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80

31、 2g 羥苯乙酯 1g 氫氧化鈉 4g 純化水 加至 1000g 制法 將卡波普與聚山梨酯80及300ml純化水混合，氫氧化鈉溶于100ml水后加入上液攪勻，再將羥苯乙酯溶于乙醇后逐漸加入攪勻，加純化水至全量，攪勻，即得。,【實例分析】卡波普水性凝膠基質,第七章 外用制劑(一)

32、,,水性凝膠劑的一般制法為： 水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時加熱以加速溶解； 處方中其余成份按基質配制方法制成水性凝膠基質,將藥物溶液與水性凝膠基質混合并加水至全量即得； 對于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細、分散后，再加入基質中攪勻即得。,水凝膠劑的制備,第七章 外用制劑(一),處方 吲哚美辛 10g 交聯

33、型聚丙烯酸鈉（SDB―L―400） 10g 聚乙二醇4000(PEG 4000) 80g 甘油 100g 苯扎溴銨 8g 純化水 加至 1000g 制法 取PEG4

34、000和甘油置燒杯中微熱至完全溶解，加入吲哚美辛混勻，SDB―L―400加入800ml水在乳缽中研勻后，將基質與PEG4000、甘油、吲哚美辛混勻，加入苯扎溴銨，攪勻，加水至1000g，攪勻即得。,【課堂活動】吲哚美辛凝膠劑制備,第七章 外用制劑(一),,【課堂活動】,根據吲哚美辛凝膠劑制備，分析討論： （1）分析處方中各成分的作用，并且說明本品的臨床應用； （2）本品采用何法制備，制備中操作要點。,（1）本品可消炎止痛，

35、用于風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、痛風等。（2）處方中PEG為透皮吸收促進劑，可使其經皮滲透作用提高2.5倍；甘油為保濕劑；苯扎溴銨為防腐劑。,第七章 外用制劑(一),,第五節(jié) 洗劑、搽劑與涂膜劑,1．洗劑：系指藥物的澄清溶液、混懸液、乳狀液，供涂敷皮膚或沖洗用的制劑。2．搽劑：系指藥物用乙醇、油或適宜的溶劑制成的澄清溶液、混懸液或乳狀液，供無破損皮膚揉搽用。3．涂膜劑：系指藥物溶解在含成膜材料的有機溶劑中的外用液體制劑。用時涂

36、布于患處，有機溶劑揮發(fā)形成薄膜，保護患處，并緩緩釋放藥物起到治療作用。常用成膜材料有：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、火棉膠等。,第七章 外用制劑(一),第七章 外用制劑(一),1.皮膚用制劑的分類2.流變學簡介（1）流變學的概念（2）流體的分類、特點及流變曲線3.常用的軟膏基質（1）油脂類：凡士林、（液體）石蠟、羊毛酯、動物油脂、植物油、二甲基硅油（2）乳劑型油相：硬脂酸、常用的油脂類基質乳化劑：陰離子表面

37、活性劑 兩性離子型表面活性劑,小結,,第七章 外用制劑(一),1．下述哪一種基質不是水溶性軟膏基質  A．聚乙二醇  B．甘油明膠  C．纖維素衍生物(MC、CMC-Na)   D．羊毛脂 E．卡波普 2．下列關于軟膏基質的敘述中錯誤的是  A．液狀石蠟主要用于調節(jié)軟膏稠度   B

38、．水溶性基質釋藥快，無刺激性  C．水溶性基質由水溶性高分子物質加水組成，需加防腐劑，而不需加保濕劑  D．凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性  E．硬脂醇是W／O型乳化劑，但常用在O／W型乳劑基質中3．對軟膏劑的質量要求，錯誤的敘述是  A．均勻細膩、無粗糙感 B．軟膏劑是半固體制劑，藥物與基質必須是互溶的  C．軟膏劑稠度應適宜，易于

39、涂布 D．應符合衛(wèi)生學要求 E．無不良刺激性,,第七章 外用制劑(一),4．不屬于基質和軟膏質量檢查項目的是  A．熔點    B．粘度和稠度  C．刺激性     D．硬度  E．藥物的釋放、穿透及吸收的測定5．凡士林基質中加入羊毛脂是為了  A．增加藥物的溶解度

40、60;   B．防腐與抑菌   C．增加藥物的穩(wěn)定性   D．減少基質的吸水性     E．增加基質的吸水性 6．研和法制備油脂性軟膏劑時，如藥物是水溶性的，宜先用少量水溶解，再用哪種物質吸收后與基質混合 A．液體石蠟 B．羊毛脂C．單硬酯酸甘油酯   

41、0;D．白凡士林 E．蜂蠟,,第七章 外用制劑(一),多選:1．有關軟膏劑基質的正確敘述是                            &#

42、160;          A．軟膏劑的基質都應無菌  B．O／W型乳劑基質應加入適當的防腐劑和保濕劑  C．乳劑型基質可分為O／W型和W／O型兩種  D．乳劑型基質由于存在表面活性劑，可促進藥物與皮扶的接觸  E．凡士林是吸水型基質2．軟膏劑的制備方法有&

43、#160;