2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、甲念珠菌病是由念珠菌引起的一類特殊類型甲病,病原菌以白色念珠菌最多見(jiàn)。臨床廣泛采用化學(xué)藥物治療,但其價(jià)格昂貴并存在較嚴(yán)重的毒副作用。前期研究表明,傳統(tǒng)中藥驗(yàn)方中治療甲癬等皮膚病的組方:苦參(Radix Sophorae Flavescentis)、土茯苓(Rhizoma Smilacis Glabrae)和白鮮皮(Cortex Dictamni)均對(duì)白色念珠菌有較強(qiáng)的抑制作用。咪唑類抗真菌藥硝酸咪康唑?qū)Π咨钪榫鸵恍┍砥ふ婢辛己每?/p>

2、菌作用。為開(kāi)發(fā)新型抗真菌劑,本研究探討了配方中藥有效成分的最佳提取工藝,考察了配方中藥提取物與硝酸咪康唑的體外聯(lián)合抑菌活性,并將二者組成復(fù)方制成軟膏劑,在此基礎(chǔ)上對(duì)軟膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、體外安全性和體外藥效學(xué)進(jìn)行研究。主要研究結(jié)果如下:
   1.配方中藥的提取工藝研究:通過(guò)正交試驗(yàn)考察A(乙醇濃度)、B(提取時(shí)間/次)、C(苦參:土茯苓:白鮮皮)、D(固液比)四個(gè)因素對(duì)配方中藥乙醇回流提取工藝的影響,并以提取物對(duì)白色念珠菌的最低抑菌

3、濃度(minimal inhibitoryconcentration,MIC)為衡量指標(biāo),篩選最佳提取工藝:并用化學(xué)方法對(duì)配方中藥提取物進(jìn)行了成分預(yù)試。正交試驗(yàn)結(jié)果表明,配方中藥提取物的最佳提取工藝為:A3B2C3D1,即70%乙醇,苦參:土茯苓:白鮮皮比例為2:2:1,固液比為1:10,每次提取2h;提取物得率為23%,對(duì)白色念珠菌的MIC值為0.195mg·mL-1。成分預(yù)試結(jié)果表明,配方中藥提取物中主要含有多糖、黃酮和生物堿三大類

4、物質(zhì)。
   2.中西藥聯(lián)合效應(yīng)研究:采用棋盤微量稀釋法,考察了配方中藥提取物和硝酸咪康唑聯(lián)合用藥對(duì)白色念珠菌的抑菌活性;通過(guò)對(duì)不同比例的配方中藥提取物與2%硝酸咪康唑溶液的抑菌活性研究,篩選最佳配伍比例。結(jié)果表明:聯(lián)合用藥時(shí),配方中藥提取物的MIC從單用藥時(shí)的0.195mg·mL-1降至0.049mg·mL-1:硝酸咪康唑的MIC由單用藥時(shí)的7.8μg·mL-1降至3.9μg·mL-1;聯(lián)合抑菌指數(shù)為0.751,說(shuō)明二者聯(lián)合應(yīng)

5、用對(duì)白色念珠菌表現(xiàn)為相加作用;當(dāng)二者比例為3:1和4:1時(shí),抑菌效果最好,復(fù)方藥液MIC均為0.097mg·mL-1,因此選用3:1進(jìn)行配伍即可。
   3.復(fù)方“克清甲”軟膏處方篩選:以配方中藥提取物、硝酸咪康唑、尿素、白凡士林、十八醇、吐溫80、單硬脂酸甘油酯等為原料,制備O/W型復(fù)方“克清甲”軟膏。以軟膏外觀性狀、離心試驗(yàn)、耐熱和耐寒試驗(yàn)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),篩選HLB值、乳化劑及油相用量,優(yōu)化軟膏處方。結(jié)果表明:處方最佳HLB值

6、為10.5,混合乳化劑吐溫80和單硬脂酸甘油酯用量分別為6%和4%,油相白凡士林和十八醇用量分別為8%和7%時(shí),可制得合格的復(fù)方“克清甲”軟膏。
   4.4%復(fù)方“克清甲”軟膏質(zhì)量研究:通過(guò)性狀評(píng)價(jià),參照藥典方法鑒別尿素和苦參堿,以及用薄層單波長(zhǎng)掃描法檢測(cè)苦參堿含量,從而對(duì)軟膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。結(jié)果表明,本品為稠度適宜,潤(rùn)滑,易于涂布和易洗除的淡黃色軟膏;軟膏樣品經(jīng)處理后能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán),加入硫酸銅試液后溶液變成藍(lán)

7、紫色,加入硝酸后產(chǎn)生白色結(jié)晶性沉淀,供試品色譜中在與苦參堿對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯同色斑點(diǎn),表明可成功鑒別軟膏中的尿素和苦參堿;苦參堿薄層掃描波長(zhǎng)為510nm,回歸方程:y=2036.5x+3842.8,R=0.9951,這一試驗(yàn)結(jié)果表明苦參堿在1-9μg之間時(shí)與吸收面積呈良好線性關(guān)系;專屬性試驗(yàn)結(jié)果顯示,陰性對(duì)照在樣品與苦參堿對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上沒(méi)有橙紅色斑點(diǎn),表明軟膏中其他成分對(duì)苦參堿的檢測(cè)無(wú)干擾。經(jīng)樣品檢測(cè),4%復(fù)方“克清甲”軟膏

8、中苦參堿平均含量為0.28%。
   5.復(fù)方“克清甲”軟膏體外安全性研究:通過(guò)動(dòng)物皮膚急性毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性試驗(yàn)、眼刺激試驗(yàn)及皮膚主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn),考察復(fù)方“克清甲”軟膏體外用藥的安全性。結(jié)果表明,復(fù)方“克清甲”軟膏外用無(wú)急性毒性反應(yīng)。單次和多次給予受試藥物,家兔完整皮膚均未出現(xiàn)紅斑或水腫現(xiàn)象;家兔破損皮膚在單次和多次給藥時(shí)均略見(jiàn)紅斑,但停藥后完全消退。根據(jù)皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),單次和多次給藥試驗(yàn)的刺激指數(shù)均<0.5,因此復(fù)方“

9、克清甲”軟膏外用對(duì)皮膚無(wú)刺激性。皮膚主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果表明,陽(yáng)性致敏物的致敏率為100%,即有極度致敏性;復(fù)方軟膏組和空白軟膏組在致敏接觸和激發(fā)接觸中均未出現(xiàn)任何紅斑和水腫等皮膚過(guò)敏反應(yīng),即致敏率為0,復(fù)方“克清甲”軟膏外用不產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。
   6.復(fù)方“克清甲”軟膏體外藥效學(xué)研究:將正常甲板分為對(duì)照組和造模組,造模組甲板又分為不給藥組、基質(zhì)組及藥物治療組(藥物治療組設(shè)三個(gè)濃度:2%,4%和8%)。把造模組甲板加入到含白色念珠菌

10、的液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)2周,采樣作病理切片并進(jìn)行PAS染色觀察;同時(shí)將軟膏與造模病甲充分接觸后共同培養(yǎng),考察復(fù)方“克清甲”軟膏的體外藥效。3周后作病理切片及PAS染色觀察。結(jié)果如下:與正常甲板相比較,染菌2周后的甲板質(zhì)地變硬,外觀呈褐色;顯微鏡下,原本致密有序的角蛋白結(jié)構(gòu)被破壞,病變部位與正常結(jié)構(gòu)呈明顯分界線。體外藥效試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),未給藥的造模病甲硬角蛋白結(jié)構(gòu)已完全被破壞,出現(xiàn)斷裂和空洞,并可見(jiàn)其間成團(tuán)的真菌;而各濃度藥物治療組的甲切片中仍可見(jiàn)

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