傳統(tǒng)軟膏劑的制備

1、實驗六 軟膏劑的制備 （基本型實驗）,一、 實驗目的1．掌握不同類型軟膏基質的制備方法。2．掌握軟膏中藥物釋放的測定方法，比較不同基質對藥物釋放的影響。3. 了解軟膏劑的質量評定方法。,二、實驗原理軟膏劑系指原料藥、藥材、藥材提取物（主藥）與適宜基質制成的具有適當稠度的膏狀外用制劑。軟膏劑主要對皮膚、粘膜或創(chuàng)面起保護、潤滑和局部治療作用，如消炎、殺菌、防腐、收斂等作用。某些藥物透皮吸收后，亦能產生

2、全身治療作用。,基質為軟膏劑的賦形劑，它使軟膏劑具有一定的特性且影響軟膏劑的質量及藥物療效的發(fā)揮，基質本身又有保護與潤滑皮膚的作用。軟膏劑的基質有下列三類：油脂性基質、乳劑型基質和水溶性基質，可根據主藥的性質及臨床治療的要求選用適宜的基質制成軟膏劑。,,軟膏劑的質量要求：①要有適當的粘稠性，易涂布于皮膚或粘膜上而不融化；②應均勻、細膩、軟滑，涂于皮膚上無粗糙感；③性質穩(wěn)定，應無酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質現象，且能保持藥物的固

3、有療效；④無刺激性、致敏性等不良反應；⑤用于潰瘍創(chuàng)面的軟膏應無菌。,,軟膏劑的制備方法有研和法、融和法和乳化法?？筛鶕幬锖突|性質、制備的量及設備條件等適當選用。1．研和法固體藥物→研細→加部分基質或液體→研磨至細膩糊狀→遞加其余基質研磨→成品,,2．融和法基質→水浴加熱熔化→加入其它基質、液體成分→攪拌至全部基質熔化→攪拌下加入研細藥物→攪拌冷凝至膏狀（成品）,,3．乳化法 油溶性成分→攪拌下加熱至約80℃，水溶性

4、成分→加熱至略高于油相溫度，兩相攪拌下混合→攪拌冷凝至稠膏狀（水溶性藥物加入水相，油溶性藥物加入油相；兩相均不溶者，研細加入冷凝的基質中混合均勻）→成品,,三、實驗儀器與材料儀器：水浴，研缽，軟膏板，軟膏刀，顯微鏡。材料：蜂蠟、植物油、硬脂醇、白凡士林、液體石蠟、月桂醇硫酸鈉、尼泊金乙酯、甘油單硬脂酸甘油脂、石蠟、硬脂酸、雙硬脂酸鋁、氫氧化鈣、甲基纖維素、甘油、苯甲酸鈉、羧甲基纖維素鈉、卡波沫940、三乙醇胺、雙氯酚酸鉀。,四、 實

5、驗內容（一）單軟膏的制備【處方】 蜂蠟 6.6g 植物油 6.7g 【制備】 取處方量蜂蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱熔化后，緩緩加入植物油，攪拌均勻，自水浴上取下，不斷攪拌至冷凝，即得。,,【注意操作】加入植物油后應不斷攪拌混勻，再從水浴取下攪拌至冷凝，否則容易分層。,（二） 乳劑型軟膏基質的制備1．O/W型乳劑型軟膏基質

6、【處方】硬脂醇 1.8g 白凡士林 2.0g 尼泊金乙酯 0.02g 液狀石蠟 1.3ml 月桂醇硫酸鈉 0.2g 甘油 1.0g 蒸餾水 適量 制成 20.0g,【制法】（1） 取油相成分（硬脂醇、液體石蠟、白凡士林）

7、置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱至70～80℃左右，攪拌使其熔化。,,（2） 取水相成分（月桂醇硫酸鈉、尼泊金乙酯、甘油和計算量蒸餾水量）置于另一個蒸發(fā)皿中，于水浴上亦加熱至約70～80℃，攪拌混勻。,,（3） 在攪拌下下，將水相以細流狀加到油相中，并于水浴上保持恒溫不斷順向攪拌幾分鐘，再在室溫下攪拌至近冷凝。即得O/W型乳劑型基質。,,【注釋】(1)采用乳化法制備乳劑型基質時，油相和水相混合前應保持溫度約80℃，然后將水相緩緩加到油相溶液中

8、，邊加邊不斷快速順向攪拌，使制得的基質細膩。若不沿一個方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質。(2)水相溫度可略高于油相溫度。,(3)設計乳劑基質處方時，有時加少量輔助乳化劑，可增加乳劑的穩(wěn)定性，處方中月桂醇硫酸鈉即為輔助乳化劑。,,(4)決定乳劑基質類型的主要是乳化劑的類型，但還應考慮處方中油、水兩相的用量比例。例如，乳化劑是O/W型，但處方中水相的量比油相量少時，往往難以得到穩(wěn)定的O/W型乳劑基質，會因轉相生成W/O型乳劑基質，且極

9、不穩(wěn)定。,2．W/O型乳劑型軟膏基質【處方】單硬脂酸甘油酯 0.9g石蠟 3.8g 蜂蠟 50.0g 硬脂酸 0.7g液狀石蠟 20.5g白凡士林 3.4g雙硬脂酸鋁 0.5g氫氧化鈣 0.05g尼泊金乙酯

10、0.1g蒸餾水20g,【制法】（1） 油相：將單硬脂酸甘油酯、石蠟、蜂蠟、硬脂酸置于蒸發(fā)皿中，于水浴中加熱熔化，再加入白凡士林、液狀石蠟、雙硬脂酸鋁，加熱完全熔化后混勻，保溫于80℃。,,（2） 水相：將氫氧化鈣、尼泊金乙酯加入蒸餾水中，加熱至80℃左右溶解。（3）將水相以細流狀加到相同溫度的油相中，并于水浴上保持恒溫不斷順向攪拌幾分鐘，自水浴取下后在室溫繼續(xù)攪拌至至呈乳白色半固體即得W/O型乳劑基質。,,（三） 水溶

11、性軟膏基質的制備1．羧甲基纖維鈉軟膏基質【處方】羧甲基纖維素鈉1.2g甘油3.0g尼泊金乙酯0.04g蒸餾水20.0g,,【制法】（1） 取羥甲基纖維素鈉置于研缽中，加入甘油研勻，加入水12ml使完全溶解。（2） 然后邊研邊加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均勻，即得水溶性基質。,,【注釋】用CMC-Na等高分子物質制備溶液時，可先撒在水面上，放置數小時，切忌攪動，使慢慢吸水充分膨

12、脹后，再加熱即溶解。否則因攪動而成團，使水分子難以進入而導致很難溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散開后，再加水時則不結成團塊，會很快溶解。,,2．卡波沫凝膠基質的制備【處方】甘油24.4g1%苯甲酸鈉水溶液1ml蒸餾水 24.7ml卡波沫940 0.25g 三乙醇胺 0.25g,,【制備】（1）在攪拌下，將卡波沫940緩慢加

13、入甘油中，攪拌至卡波沫940全部分散。（2）加水，攪拌均勻后，加三乙醇胺，攪拌均勻后，加苯甲酸鈉水溶液，攪拌均勻后，即得。,,【操作注意】 （1）卡波沫940在水中分散時應注意徹底分散均勻，不能成團。 （2）卡波沫在攪拌易時產生氣泡，所以膠體加熱時間一般應以除盡氣泡為度。 （3） 1％苯甲酸鈉水溶液的配制：稱取苯甲酸鈉1g，用蒸餾水定容至100ml，即得。,,（四） 5%雙氯酚酸鉀軟膏基質的制備【處方】 雙氯酚酸

14、鉀粉末 0.5g 不同基質 9.5g,【制備】（1）雙氯酚酸鉀單軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置研缽中，分次加入單軟膏基質9.5g，研勻即得。（2）雙氯酚酸鉀凡士林軟膏劑的制備：稱取凡士林9.5g于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱熔化，攪拌下加入雙氯酚酸鉀粉末0.5g，攪勻，冷卻凝固，即得。,,（3）雙氯酚酸鉀O/W（W/O）乳劑型軟膏劑的制備： 稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g

15、置研缽中，分次加入O/W（W/O）型乳劑基質9.5g，研勻，即得。（4）雙氯酚酸鉀水溶性軟膏劑的制備： 稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置研缽中，分次加入水溶性基質（水溶性基質中選一）9.5g，研勻，即得。,,【質量檢查】（1）取已制備的5種雙氯酚酸鉀軟膏劑，分別填于內徑約為2cm的軟膏釋放管內（管高約為2cm），裝填量為1.5cm高，管口用玻璃紙包扎，使管口的玻璃紙無褶皺且與軟膏劑貼無氣泡。,,（2）將上述軟膏釋放管按封貼玻璃紙面向下置

16、于裝有100ml37℃蒸餾水的大試管中（大試管37℃的恒溫水浴中），軟膏的下面浸于水面下約1mm（定面積釋放）。分別于第15，30，45，60，90，120，150min取樣，每次取出5ml（每次取前應攪拌均勻），并同時補加5ml蒸餾水，按方法測定含量。,,（3）含量測定：將各時間樣品液5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，在275nm的波長處測定吸收度，將吸收度代入標準曲線中計算，得出累積釋放量。,,標準曲線的繪制：精密稱取

17、經105℃干燥至恒重的雙氯酚酸鉀對照品適量，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5μg的溶液，照分光光度法（《中國藥典》2005版二部附錄ⅣA），在275nm的波長處測定吸收度，以濃度為橫坐標、吸收度為縱坐標進行線性回歸，得標準曲線。,,【操作注意】（1）雙氯酚酸鉀需先粉碎成100目細粉。（2）在測定釋放樣品時，如果吸收度超過0.8，則用水適當稀釋后再測定，測定后要將稀釋得倍數代入結果中。,五、實

18、驗結果1. 記錄不同時間藥物的釋放量 2. 以Y2為縱坐標，t為橫坐標作圖，求出K值（斜率），并比較不同的K值，討論擴散速度的快慢。3. 制得的水楊酸軟膏涂布在自己的皮膚上，評價是否細膩，比較四種軟膏的黏稠性與涂布性，討論四種軟膏中各組分的作用。,六、結論與討論七、思考題1. 軟膏劑制備過程中藥物加入方法有幾種？2. 不同類型軟膏基質的作用特點是什么？ 3. 影響藥物從軟膏基質中釋放的因素有哪些？ 4. 軟膏中藥物釋放試