參一膠囊聯(lián)合化療治療總結(jié)

1、參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌,腫瘤科,一、參一膠囊在肺癌臨床應(yīng)用背景,肺癌流行病學(xué),1985,,肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,1985,肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,全世界肺癌新發(fā)病例約135萬，死亡病例約118萬,我國城鎮(zhèn)人口中惡性腫瘤成為首要死因肺癌在惡性腫瘤中居首，成為中國的第一大癌,我國將成為世界第一肺癌大國,,目前，70％的肺癌患者在確診時已到晚期，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例總

2、數(shù)的80％。 早期診斷困難導(dǎo)致絕大多數(shù)患者在診斷時選擇姑息性療 。,Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594–606.Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2

3、002 2005(2) 中華人民共和國衛(wèi)生部 《2006年城鄉(xiāng)居民主要死亡原因》,肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優(yōu)于支持治療,1. NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909.,晚期NSCLC治療的轉(zhuǎn)折,鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合是金標(biāo)準(zhǔn),以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合療效優(yōu)于單藥治療或三藥治療,Delbaldo

4、 C. et al., JAMA 2004; 292:470,,,,一線含鉑兩藥化療療效已達(dá)瓶頸,緩解率*,總生存: 7.4-10.3 月,1年生存率: 26% - 43%,Data from prospective randomized phase III trials with ~4000 patients participated,貝伐珠單抗一線治療的療效被反復(fù)證實,SAiL研究中總體人群TTP 達(dá) 7.8 個月SAiL 研究顯

5、示的療效與 E4599 和 AVAiL 一致，在大規(guī)模真實臨床應(yīng)用環(huán)境下證實了貝伐珠單抗在晚期NSCLC一線治療中的獲益,1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 20093. Manegold, et al. ESMO 2008; 4. Crinò, et al. ASCO 2009,中位 PFS (月),1050,6.2,6.5,6.7,AVAiL2(7.5

6、mg/kg),E45991,AVAiL2(15mg/kg),中位 OS (月),151050,12.3,13.4,13.6,15.3*,SAiL4,AVAiL3(7.5mg/kg),E45991,AVAiL3(15mg/kg),*Preliminary OS,PFS,OS,7.8,SAiL4,恩度聯(lián)合化療顯著提高生存,二、參一膠囊肺癌臨床數(shù)據(jù)解讀,研究時間：2000-7至2002-5月 負(fù)責(zé)人：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)

7、院 孫燕院士,長春瑞濱合并順鉑NP加參一膠囊或 安慰劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的 多中心雙盲隨機(jī)臨床研究,試驗方案,長期療效觀察,*截止時間2004年7月,Rg3 提高患者生存期,*截止時間2004年7月,2個月,,,,延長中位生存期2個月,,明顯提高近期療效,,,國家科技部“十五”重點攻關(guān)課題,多中心隨機(jī)對照臨床試驗 林洪生教授,中藥干預(yù)晚期NSCLC治療的臨床研究,試驗方案,Rg3 （4#）2

8、0mg bid p.o (42days),414例III/IV期NSCLC初治患者,Placebo(4#) bid p.o (42days),全國8家腫瘤臨床研究基地隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對照組:實驗組=1:1,,,隨機(jī),分組,化療組199case,參一組215case,中醫(yī)癥候總分,第1周期末和第2周期末的中醫(yī)癥候比較，有統(tǒng)計學(xué)意

9、義，說明中藥的應(yīng)用能夠改善癥狀,參一組均優(yōu)于化療組,生活質(zhì)量卡氏評分,在第2周期末試驗組明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義,對化療毒性的影響,血象影響 血紅蛋白：參一組優(yōu)于化療組 白 細(xì) 胞 ：參一組優(yōu)于化療組 血 小 板 ：治療前后兩組均無明顯差異化療毒性及亞急性毒性分度 兩組無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義,肺癌患者中位生存期的影響,參一膠囊提高中位生存期3.5個月,國家科技部“十五”重點攻關(guān)課題,多中心

10、隨機(jī)對照臨床試驗 林洪生教授,中藥延長NSCLC術(shù)后患者生存期的臨床研究,2002.2－2006.5 27家三甲醫(yī)院協(xié)作,試驗分組,I-IIIA NSCLC 術(shù)后2月內(nèi)患者心、肝、腎和造血系統(tǒng)功能基本正常18～75歲Karnofsky評分70分術(shù)前未行放化學(xué)治療中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：選取以氣虛為主要證侯者自愿參加本研究，簽署知情同意書，依從性好，可隨訪a,隨 機(jī) 分 組,C

11、組 常規(guī)放化療+益肺清化膏20g，po., tid,6months 184 cases,A組 常規(guī)放化療+參一2 capsules, po., bid, 6 months 186 cases,B組 常規(guī)放化療+安慰劑2 capsules, po., bid, 6 months 176 cases,,,,,,雙盲,參一膠囊顯著提高術(shù)后1年生存率,A組參一組，B組對照組，C組

12、益肺清化膏組（共計546例病例）,,P=0.008,參一膠囊顯著提高術(shù)后2年生存率,A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組（共計546例病例）,P=0.001,參一膠囊抑制術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組,P=0.083,P=0.130,,,參一膠囊已被推薦為 NSCLC一線治療方案,參一膠囊,,聯(lián)合化療藥物治療非小細(xì)胞肺癌的Meta分析,目的,更好評價參一膠囊聯(lián)合化療藥物治療非小細(xì)胞肺癌療效指導(dǎo)臨床診治工作

13、為以后的科研提供依據(jù),分析指標(biāo),參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌有效率生存率毒性反應(yīng)情況卡氏評分提高情況,資料與方法,發(fā)表時間為1989年1月～2010年5月資料為病例對照研究研究對象干預(yù)措施符合治療組為化療方案加參一膠囊，對照組為化療方案所有研究對象均被確診為非小細(xì)胞肺癌各研究對象均隨機(jī)分為治療組與對照組,資料篩選結(jié)果,263篇文獻(xiàn),12篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn),試驗組648例,對照組525例,篩選,,,,以“參一膠囊”、“

14、非小細(xì)胞肺癌”為檢索詞,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌有效率的meta分析結(jié)果,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=4.86，P<0.001)，合并計算的OR值=2.37，其95％CI為(1.67，3.36),參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌有效率情況,一年生存率情況的Meta分析結(jié)果,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.92，P<0.001)，合并計算的OR值=2.23，其95％CI為(1.49，3.32),參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者

15、生存率,2年生存情況的Meta分析結(jié)果,Meta分析結(jié)果顯示， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=4.13，P<0.001)，合并計算的OR值=2.18，其95％CI為(1.51，3.16),參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者生存率,白細(xì)胞減少情況的meta分析,Meta分析結(jié)果顯示，合并計算的OR值=0.61，其95％CI為(0.38，0.97)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌毒性反應(yīng)情況,血小板減少情況的meta分析

16、,Meta分析結(jié)果顯示， 差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌毒性反應(yīng)情況,血紅蛋白情況的Meta分析結(jié)果,Meta分析結(jié)果顯示，合并計算的OR值=0.67，其95％CI為(0.42，1.07)，Z=1.69，P=0.09,差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌毒性反應(yīng)情況,肝功能異常情況Meta分析結(jié)果,Meta分析結(jié)果顯示，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌毒性反應(yīng)情況,惡心、嘔吐情況