血液流變學(xué)檢測和臨床應(yīng)用

1、血液流變學(xué)檢測和臨床應(yīng)用,前 言,血液流變學(xué)檢測在臨床日益廣泛的應(yīng)用及其越來越重要的地位體內(nèi)血液粘度異常改變是一種基本的生理病理反映，也是了解健康狀態(tài)的重要信息在預(yù)防醫(yī)學(xué)、老年醫(yī)學(xué)、亞健康等領(lǐng)域越來越顯示出重要的意義,血液流變學(xué)的基本概念血液粘度的檢測血液流變學(xué)的臨床應(yīng)用血液流變學(xué)臨床應(yīng)用評價,一、血液流變學(xué)的基本概念,研究血液及組成成分的流動與變形規(guī)律的學(xué)科稱為血液流變學(xué)，它是生物流變學(xué)的一個分支。按其研究范

2、圍可以分為：宏觀血液流變學(xué)、臨床血液流變學(xué)、細胞流變學(xué)、分子流變學(xué)等。,1. 層流：流體在管道中流動時，并不是一種整體的運動，而是分為許多層次進行運動，各層之間的速度是不同的 。,2. 粘性：由于層流之間存在相對運動，任意兩接觸面上就會產(chǎn)生磨擦力，流體具有內(nèi)摩擦力的這種性質(zhì)稱為粘性。,3.剪應(yīng)力：流層在單位面積上所受 到剪切發(fā)生應(yīng)變的力，稱為剪應(yīng)力。4.剪變率：流體在剪應(yīng)力作用下發(fā)生變化的速率，稱為剪變率。5.牛頓流體：當(dāng)溫度一

3、定時，流體所受的剪應(yīng)力與速度梯度成一種線性比例關(guān)系，符合牛頓粘性定律，這樣的流體稱為牛頓流體。如:水、酒精、血漿等。,6.非牛頓流體：如果流體的剪應(yīng)力與變形速度之間的關(guān)系不符合牛頓粘性定律，這種流體就稱為非牛頓流體。如油漆、糖漿、全血等。7.粘度：粘度是量度流體粘性大小的物理量，流體粘度越大，流動性越小。,表觀粘度：是描述非牛頓流體粘性大小的物理量，它不是物質(zhì)常量，既與物質(zhì)有關(guān)且隨剪變率而變化。對同一非牛頓流體，不同的剪變率下有相應(yīng)

4、不同的表觀粘度。相對粘度：溶液或懸浮液的粘度與相應(yīng)的溶劑或懸浮劑粘度之比，稱為相對粘度。如血液粘度與血漿粘度之比，為全血的相對粘度，其沒有單位。,比粘度：某種流體的粘度與標(biāo)準(zhǔn)參照液（通常以水）粘度之比稱為比粘度。血液的比粘度為血液的表觀粘度與水粘度之比。比粘度也是一種相對粘度。還原粘度：全血粘度與紅細胞壓積的比值，既單位紅細胞壓積時的全學(xué)粘度值。這樣把紅細胞壓積整體對血液粘度的影響轉(zhuǎn)化為單位紅細胞壓積對血液粘度的影響，其大小差異

5、就主要來自紅細胞的流變特性，如變形性、聚集性等。,二、血液粘度的檢測,檢測條件檢測儀器質(zhì)量控制常用參數(shù)及一般意義,1.檢測要求 臨床檢測血液粘度的儀器，應(yīng)能測定剪變率與剪應(yīng)力之間相對應(yīng)的非線性關(guān)系，并且剪變率在1～200S-1范圍內(nèi)，這樣測得的血液表觀粘度，才能較確切的表達在剪變率作用下，血液及紅細胞的聚集——解聚——定向——變形等流變特性。當(dāng)剪變率小于1S-1時，血液呈現(xiàn)觸變性為主，當(dāng)剪變率大于200S-1時，血

6、液呈現(xiàn)牛頓流體特性。,2.檢測儀器 目前按檢測儀的流場特征分為兩大類，即毛細管粘度計及旋轉(zhuǎn)式粘度計。毛細管粘度計：遵循泊肅葉定律而設(shè)計。由 倒L形狀的毛細管、溫浴缸、計時裝置三大 部分組成。分別測量水和血液通過毛細管 所用的時間Tw和Tb水的粘度是已知的，則可按公式 ηb=Tb/TW ×ηw 求得全血的粘度，所得為比粘度。,影響毛細管粘度計測定的主要因素： （1）剪變率：用毛細管粘度計所

7、得的非牛頓流體的粘度實質(zhì)上是用泊肅葉定律計算出來的，不可能存在象旋轉(zhuǎn)式粘度計所測得的粘度與剪變率有一一對應(yīng)的關(guān)系。這是毛細管粘度計的缺陷，必然在測量非牛頓流體時產(chǎn)生誤差。因此，毛細管粘度計可以用來測定牛頓流體——血漿的粘度而不適用于血液這樣的非牛頓流體。,（2）內(nèi)徑與長度：內(nèi)徑一般為0.38mm、0.5mm、0.8mm，長為200mm內(nèi)腔光滑的均勻圓直毛細管，不能過粗、過短，否則不能確保管內(nèi)樣品處于層流狀態(tài)，而非層流狀態(tài)泊肅葉定律不成立

8、。（3）殘留液：管壁上殘留液的存在使管徑變小，必然造成誤差。檢測時嚴格要求用蒸餾水多次沖洗，并使之干燥。使用一段時間后，應(yīng)用洗滌液或清潔液浸泡、清洗毛細管。,旋轉(zhuǎn)式粘度計 （1）圓筒式粘度計：圓管式粘度計由兩個同軸的圓筒組成，兩圓筒之間的間隙內(nèi)放待測的樣品，內(nèi)筒與一個彈性懸絲相連。外圓筒表面施加內(nèi)摩擦力（剪應(yīng)力），使之產(chǎn)生扭力矩，換算成液體的粘度。該儀器應(yīng)以其剪變流場冠名為旋轉(zhuǎn)式或圓筒式或同筒雙隙式，而不應(yīng)以其它部件稱謂

9、冠名為懸絲式。,影響圓筒式粘度計的因素主要是：在兩筒間隙的流層中，剪變率是不均勻的，靠近內(nèi)筒大，外筒小，測得的血液表觀粘度也不均勻，使得測量有一定的誤差。這是設(shè)計圓筒式粘度儀無法避免的。,（2）錐板式粘度儀：由一個圓平板和一個同軸圓錐組成，待測樣品放在園錐和園板間的間隙內(nèi)。園錐以已知速度旋轉(zhuǎn)，受到待測體的內(nèi)磨擦產(chǎn)生阻力矩，換算成液體的粘度。,錐板式粘度計所測的粘度，是在均勻相等的剪變流場中取得的，可以認為錐板式粘度計在設(shè)計上是無誤差的。

10、在這樣的流場中，血液受到均勻相等的剪變率（剪應(yīng)力）作用，從而測定出確定的表觀粘度。,三種臨床常用的粘度計的比較,毛細管式血液粘度計，除管壁層剪變率可知外，其余許多層是未知的，用于測定血液表觀粘度是不可取的,,圓筒式粘度計，在兩筒間的間隙很小，且轉(zhuǎn)數(shù)也較高時，可以認為剪變流場是均勻的，但一定的誤差是難免的。,錐板式粘度計從設(shè)計上是較為理想的，理論上是無誤差的，可以精確地測量全血粘度和血漿粘度。目前，國內(nèi)臨床較多使用的是錐板式粘度儀。,（1

11、）血液粘度計的選擇：應(yīng)選用剪變率確定，流場均勻的旋轉(zhuǎn)式儀器，最好選擇錐板式粘度計。（2）粘度的測量方法：a.在保證測量精確度的前提下，剪變率范圍應(yīng)為200S-1～1S-1，即全量程測定。b.通常先測定高剪變率的粘度，后測定低剪變率的粘度，最好是逐點、連續(xù)測量，以便反映高、低剪變率之間連續(xù)的變化過程。c.為盡量避免剪切稀化現(xiàn)象（在相同剪變率作用下，血液粘度隨剪切作用時間延長而降低）和紅細胞沉降作用的影響，縮短單份樣品的檢測時間是可取的。

12、,3、質(zhì)量控制,（3）樣品采集：清晨空腹安靜狀態(tài)下，肘前靜脈采血，盡量縮短壓脈帶的壓迫時間，針頭刺入血管后，松開壓脈帶后至少5秒以上才能抽取血液。最好用7號以上針頭，避免用力快速抽血。（4）樣品抗凝：常用于測量粘度的血液抗凝劑是肝素或EDTA，其濃度范圍分別為10～20Iu/ml或3.4～4.8mmol/L。液相抗凝劑一般放在干燥試管中，放入溫度為60℃的烤箱中烘干后使用。,（5）樣品放置時間：抗凝血樣一般在室溫（15～25℃）下存

13、放，不宜放入冰箱，應(yīng)在4h內(nèi)完成測量工作。采血后靜置20min再進行測量為宜，過快測量，其粘度可能偏低。 (6) 全自動檢測：隨著血液粘度計研制的不斷發(fā)展，目前全自動血液粘度檢測儀在臨床逐步應(yīng)用。這對于樣品加量的標(biāo)準(zhǔn)控制、清洗、干燥及減少血樣對操作者的污染等均有積極的作用，是值得提倡和推廣的。,4.血液流變學(xué)臨床常用參數(shù)及一般意義,全血高剪變率粘度全血低剪變率粘度紅細胞壓積血漿粘度纖維蛋白原血小板聚集率血沉,血液

14、狀態(tài)與血流變參數(shù)反映血液濃稠的指標(biāo)：紅細胞壓積，血漿成分（蛋白、脂類）反映血液粘滯的指標(biāo)：全血粘度，血漿粘度，還原粘度反映血液聚集的指標(biāo)：全血低剪變率粘度，血沉，血小板聚集率反映血液凝固的指標(biāo)：纖維蛋白原，血小板粘附率,三、血液流變學(xué)的臨床應(yīng)用,高粘度血癥和血液高粘滯綜合癥 血液流變學(xué)疾病的新概念 血液高粘滯綜合癥的幾種常見病 血液流變學(xué)異常的糾正,(一) 高粘度血癥和血液高粘滯綜合癥,1、高粘度血癥：血液粘度（包

15、括全血粘度和血漿粘度）及其相關(guān)因素的增高稱為高粘度血癥?？梢娪诓煌纳砘虿±砬闆r。 2、血液高粘滯綜合癥：在高粘度血癥的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)許多的臨床癥狀，如頭暈、胸悶、氣短、乏力、煩躁等等，稱為血液高粘滯綜合癥。,高粘度血癥與血液高粘滯綜合癥兩者關(guān)系密切兩者共同點是血液粘度異常增高高粘度血癥不一定發(fā)展到高粘滯綜合癥的階段不能除外高粘度血癥是高粘滯綜合癥的前期或亞臨床期應(yīng)強調(diào)對高粘度血癥的隨訪和監(jiān)測給以必要的預(yù)

16、防措施。,3、分型： 壓積增高型：以紅細胞壓積增高為主，全血高剪變率粘度、全血低剪變率粘度亦隨之增高，還原粘度增高或正常。 聚集性增高型：以全血低剪變率粘度增高、血沉增快血小板聚集率增高為主要變化。 紅細胞變形下降型：以全血高剪變率粘度增高、紅細胞變形指數(shù)或紅細胞變形性下降為主。 血漿粘度增高型：以血漿粘度增高、纖維蛋白原增高、血脂增高為主。,(二)

17、 血液流變學(xué)疾病的新概念,血液流變特性的異常是構(gòu)成該疾病的重要病理生理改變的組成部分 在一定范圍內(nèi)，血液流變學(xué)參數(shù)可做為疾病診 斷、轉(zhuǎn)歸和療效判斷的指標(biāo)。藥物或非藥物措施（抗凝、抗血小板聚集、溶栓、稀釋、放血、紅細胞或血漿去除術(shù)等）是血液流變學(xué)疾病治療的主要或唯一的治療手段。根據(jù)血液流變學(xué)參數(shù)的變化指導(dǎo)血液流變學(xué)的一級或二級預(yù)防。,(三) 血液流變學(xué)疾病簡介,1.缺血性腦血管?。喊X血栓形成、腦梗塞、短暫性腦缺血發(fā)作（T

18、IA）其發(fā)病與三方面因素有關(guān)： A、腦血管改變 B、高血壓 C、血液流變學(xué)異常,缺血性腦血管病中血液流變學(xué)改變?yōu)椋?紅細胞變形能力下降 、聚集性增高紅細胞壓積增高，釋放氧能力下降 血漿粘度增高（血脂、球蛋白、血糖、纖維蛋白原） 血小板聚集增強，釋放血栓素TXA2全血粘度增高、血液呈高粘滯狀態(tài) 腦組織缺血、缺氧、酸中毒 血管痙攣或腦血栓形成,3、糖尿病與血液高粘度血癥體內(nèi)長期高血糖狀態(tài)——血管

19、基底膜、紅細胞膜糖基化——紅細胞剛性增加、表面電荷減少——紅細胞變形性下降、聚集性增加、微循環(huán)障礙——全血及血漿粘度增加、內(nèi)皮細胞受損——相應(yīng)的血管病變及并發(fā)癥的出現(xiàn)糖代謝及甘油三脂代謝紊亂是血液流變學(xué)紊亂的重要因素。有合并癥者較無合并癥者重，Ⅱ型較Ⅰ型重。血液流變血檢測是判斷糖尿病輕重、并發(fā)癥及預(yù)后的重要檢測指標(biāo)之一。,3. 高血壓與高粘度血癥影響動脈血壓的因素 心率

20、 心輸出量 每搏輸出量 血管阻力(彈性、壓力）外周阻力 血液粘度血容量,,,,,4、慢阻肺、肺心病血液流變學(xué)異常改變慢阻肺、肺心病長期缺氧→繼發(fā)性紅細

21、胞增多→壓積增高→血液粘度↑→肺血管阻力↑→加重右心負荷→右心衰→加重升高紅細胞壓積→血粘度↑（尤其低切更明顯），紅細胞聚集↑長期缺氧、酸中毒→紅細胞內(nèi)粘度↑→胞膜微粘度↑→膜彈性↓→紅細胞變硬→變形能力↓,長期反復(fù)感染→血漿中免疫球蛋白（lgG.lgM.lgA）↑→血漿粘度↑→纖維蛋白原↑。血小板聚集性↑→血液凝粘滯改變。慢阻肺、肺心病的治療中，糾正血液流變學(xué)的異常已成為一個重要的、不容忽視的方面。動態(tài)監(jiān)測紅細胞壓積，對于

22、正確、合理使用利尿劑有著較大的參考價值。,（四）血液流變學(xué)異常的糾正,治療原則：增強血液流動性、減低血液粘稠度、促進微循環(huán)灌注、改善缺血、缺氧、酸中毒狀態(tài)、防止組織水腫、變性、壞死、促使新陳代謝恢復(fù)正常，內(nèi)環(huán)境平衡。,藥物治療 （1）抗紅細胞及血小板聚集的藥物：強心甙類→提高心肌收縮力，增加血管內(nèi)切變力。低分子右旋糖酐→提高紅細胞表面的負電荷。小劑量阿斯匹林、潘生丁、肝素等→血栓素合成減少→血小板聚集下降。亞油酸鈉某些抗瘧疾藥→吸附

23、在紅細胞表面→阻止紅細胞聚集。鏈激酶、蛇毒制劑等→降解纖維蛋白原等→抑制紅細胞聚集。,（2）改善紅細胞變形的藥物：已酮可可堿→提高紅細胞內(nèi)的ATP水平→胞膜變形能力提高。氟苯桂嗪→抑制鈣離子進入細胞→紅細胞變形提高。β阻滯劑→影響細胞膜上β受體→細胞膜變形性提高。ATP輔酶A、前列腺素、高壓氧等亦可提高紅細胞膜的變形能力。,（3）降低纖維蛋白原的藥物：目前臨床常用的為蛇毒類制劑。如：清纖酶、降纖酶、蝮蛇抗栓酶等，此外，鏈激酶、尿激酶、安

24、妥明也有一定的降低纖維蛋白原的作用。,（4）改善血液流變性的中藥及制劑：活血化瘀中藥具有多方面的綜合作用。靜脈制劑有：脈絡(luò)寧、刺五加注射液、燈盞花注射液、葛根素注射液等。成藥有：通心絡(luò)、諾迪康、血栓心脈寧等。單味藥有：丹參、川芎、當(dāng)歸、紅花、赤芍、水蛭、地龍、烏蛇等。,稀釋療法 調(diào)整紅細胞壓積、降低全血粘度、血漿粘度、擴張血管、改善微循環(huán)。 低容稀釋

25、 高容稀釋 等容稀釋,四、血液流變學(xué)臨床應(yīng)用評價,血液流變學(xué)檢測有沒有疾病的特異性 對臨床輔助診斷有什么幫助 血液流變學(xué)檢測的價值何在,以目前的檢測手段、理論水平和掌握的材料，尚不能找到某種血液流變學(xué)指標(biāo)的改變與臨床某種疾病的特定關(guān)系。許多疾病都可以引起某一種血液流變學(xué)指標(biāo)的變化一種血液流變學(xué)指標(biāo)的變化不可能只對應(yīng)著一種疾病許多疾病的流變學(xué)

26、指標(biāo)的改變是相同或相近的，某項指標(biāo)的異常并不能得出患某種疾病的確切結(jié)論。臨床一些常見疾病的血液流變學(xué)改變極為相似。,血液參與全身的物質(zhì)交換，全身各部位的器官和組織的病變都可反映到血液中。但是一個血液流變特性指標(biāo)異常的檢查結(jié)果，至少可以提示我們在患者的機體內(nèi)存在著潛在的病灶。心血管病、腦血管病、缺血及血栓性疾病、糖尿病、慢阻肺、肺心病、血液病等，相對其它疾病而言，對這些疾病檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，臨床意義要比檢測其它疾病大得多。,血液流變學(xué)

27、提出了血液高粘滯綜合癥，對于重新認識一些疾病的發(fā)病機理和一些危重癥的治療及搶救提供了依據(jù)。血液流變學(xué)參數(shù)，特別是細胞和分子血液流變學(xué)參數(shù)可做為血液流變相關(guān)疾病診斷，甚至是早期診斷，疾病轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)。 在血流變相關(guān)疾病的治療中，血流變參數(shù)是判斷療效和預(yù)后的主要指標(biāo)，并由此形成了血液稀釋療法，相信以后會有更多的療法出現(xiàn)。 血液流變學(xué)在藥物研究和微循環(huán)研究中應(yīng)用范圍較廣。,結(jié) 語,血液流變學(xué)在我國雖然起步較晚，但發(fā)展迅速，尤其是