胃蛋白酶原pg

1、全球腫瘤死亡率統(tǒng)計(jì)（2004）,肺癌 (1300 000 deaths/year)胃癌 (803 000 deaths/year) 結(jié)直腸癌 (639 000 deaths/year) 肝癌 (610 000 deaths/year) 乳腺癌 (519 000 deaths/year),全球惡性腫瘤死亡740萬(wàn)（占因病死亡人數(shù)的13%）,胃癌所致死亡率居全身惡性腫瘤第二位，

2、消化系統(tǒng)腫瘤第一位。發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重威脅人類生命健康。,,胃病流行病學(xué),中國(guó)是世界上胃癌發(fā)病率最高的國(guó)家之一。2002年，胃癌發(fā)病人數(shù)為934,000。其中42%發(fā)生在中國(guó)。,各國(guó)早期胃癌診斷差異,早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率美國(guó)：3%-6% 歐洲：8.8%中國(guó)：7.5% 日本：30%-50%早期胃癌預(yù)后良好，5年生存率在90%以上。進(jìn)展期胃癌預(yù)后差，5年生存率

3、僅30%-40%。所以胃癌早期診斷，特別是高危人群的篩查非常重要。絕大多數(shù)專家都認(rèn)為有必要設(shè)立包括胃癌篩查在內(nèi)的國(guó)家性政策來(lái)減少亞太地區(qū)胃癌死亡率。,目前常用的診斷方法及其特點(diǎn),癌前疾病,,萎縮性胃炎的流行率與胃癌死亡率正相關(guān),萎縮性胃炎與胃癌,胃粘膜感染,淺表性胃炎,慢性胃炎,數(shù)周后,數(shù)月/年后,萎縮性胃炎,十年后,胃癌,HP感染,,異型增生,,隨訪研究表明，慢性萎縮性胃炎與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系密切。中、重度萎縮性胃炎每年的胃癌發(fā)

4、生率為0.5%-1%。隨診10～20年后近8% 的病例會(huì)發(fā)生胃癌。,消化系統(tǒng)疾病指南與共識(shí)匯編 . 2009.9.28,胃癌早期篩查,胃癌高危人群篩選,慢性萎縮性胃炎人群,血清標(biāo)志物,檢測(cè)方便，無(wú)創(chuàng)、安全慢性萎縮性胃炎特異性指標(biāo)具有較高的靈敏度和特異性,胃蛋白酶原（PG）,胃癌早期篩查指標(biāo),,Part 1 PG的生化特性Part 2 PG的臨床應(yīng)用Part 3 結(jié)果判讀Part 4 注意事項(xiàng),PG的生化特

5、性,PG的臨床應(yīng)用,胃蛋白酶原（ pepsinogen，PG）是由胃粘膜腺體分泌的參與消化的胃蛋白酶前體，通常約1%的PG可通過(guò)胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，可分為PGI和 PGII兩種亞型。血清胃蛋白酶原可以較為準(zhǔn)確地顯示胃粘膜的狀態(tài)和功能。,什么是胃蛋白酶原？,PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ來(lái)源于胃底和胃體的腺體主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞PGⅡ：胃蛋白酶原II來(lái)源于整個(gè)胃粘膜腺體（賁門腺、胃底腺、幽門腺和近端十二指腸腺）,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,隨著胃病的發(fā)展

6、，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后維持較高水平，治療后可恢復(fù)正常。PGI、PGII、PGI/PGII比值的異常會(huì)提示不同的胃病。因而PG可以作為淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌等胃部疾病的初篩指標(biāo)和治療的監(jiān)控指標(biāo)。,胃蛋白酶原的生物學(xué)功能,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,結(jié)果判讀,注意事項(xiàng),不同胃炎中的PG I、II含量變化的原因,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,一般人群：胃癌

7、的發(fā)病率約為0.1%PGI和PGI/PGII比值低的人群：胃癌的發(fā)病率可高達(dá)5%左右說(shuō)明PG異常的人其患胃癌的危險(xiǎn)性比正常人高50倍,利用血清PG的測(cè)定，進(jìn)行胃癌早期篩查及胃癌的預(yù)防干預(yù)計(jì)劃已在日本、芬蘭、挪威等國(guó)家實(shí)行。日本開展了胃癌篩查計(jì)劃，利用PGI/PGⅡ進(jìn)行大面積的人普查，使胃癌的早診率提高到50％。,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,PG異常人群具有較高的胃癌發(fā)生率,男性中，I/II比值和胃癌發(fā)生

8、率之間有明顯相關(guān)性 (r=0.935, P=0.0063)。女性中，胃癌的發(fā)生率與I/II比值無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(0.744, P=0.090) ，但I(xiàn)/II比值最低的一組中胃癌的發(fā)生率最高。,Yoshihara M, et al: Am J Gastroenterol. 1998,93(7): 1090-6,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,,不同PGI/II比值的胃癌發(fā)生率,以胃鏡和病理診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)判斷PG法的準(zhǔn)確

9、性,1998年，日本厚生勞動(dòng)省研究委員會(huì)用血清胃蛋白酶原法作為胃癌篩查系統(tǒng)研究(主席：Kazumasa Miki )，報(bào)告中部分結(jié)果如下：,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,日本運(yùn)用PG的實(shí)際效果,1991年到2005年(15年期間)N=101,892 (85,578名男性，16,314名女性/平均年齡48.7歲),（Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009

10、）,Long-Term Results of Gastric Cancer Screening using the Serum Pepsinogen Test Method among an Asymptomatic Middle-aged Japanese PopulationDigestive Endoscopy(2009)21, 78–81,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,日本運(yùn)用PG的實(shí)際效果,PG法

11、結(jié)果 陰性且近4年中無(wú)GIS8,304 ( 8.1 %),篩查的受試者總數(shù): 101,892,實(shí)際做內(nèi)鏡檢查的受試者13,789 (65.1 %)人(9136人PG陽(yáng)性, 4653人PG陰性),PG陽(yáng)性和PG陰性的受試者分別每2年和每5年1次做胃鏡檢查,建議做內(nèi)鏡檢查,,檢出胃癌: 125例檢出率: 0.12%,PG法結(jié)果 陽(yáng)性且近1年中無(wú)GIS12,874 ( 12.6%),PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果

12、判讀,GIS：消化道癥狀,21,178人,胃癌患者中，PG檢測(cè)為陽(yáng)性的患者達(dá)到88%胃癌患者中，80％處于胃癌早期約68％的胃癌患者可通過(guò)內(nèi)鏡切除術(shù)（EMR，ESD）治愈,胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識(shí)與指南,本次共識(shí)會(huì)議由亞太胃腸病學(xué)會(huì)發(fā)起。于2006年11月11～12日在泰國(guó)曼谷召開。共有38條公示條文被提出評(píng)估。第15條：低血清PG I水平和低PG I／II比例反映了胃萎縮。第16條：低血清PG I水平和低PG I／II比例可作

13、為鑒別胃癌高危人群的標(biāo)志物。,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,Fock et al. J Gastroenterol Hepatol. 2008, 23 (3): 351-365.,胃蛋白酶原檢測(cè)是國(guó)家“七五—十五”科技攻關(guān)項(xiàng)目，國(guó)家重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目及國(guó)家政府基金（自然科學(xué)基金）支持項(xiàng)目。2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)將血清PGⅠ和PGⅡ檢測(cè)列入“中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見”中，認(rèn)為對(duì)萎縮性胃炎診斷有重要價(jià)值。2

14、010年2月25日，由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)主辦“全民胃部重大疾病普查行動(dòng)”，普查方法：應(yīng)用血清學(xué)生物標(biāo)志物-胃蛋白酶原檢測(cè)作為篩查，進(jìn)一步以胃鏡檢查及活檢病理確診。,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,《中國(guó)癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》,知情同意問(wèn)卷調(diào)查,胃癌高危人群40-69歲,PG檢查,有明顯上消化道癥狀有胃癌家族史,陰性,陽(yáng)性,PG隨訪每3年1次,胃鏡檢查,陰性,重度CAG、重度IM、輕度Dys,中、晚期胃癌,重

15、度Dys早期胃癌,PG隨訪每年１次,胃鏡隨訪每年１次,胃鏡下治療,手術(shù)及其他治療,CAG: 慢性萎縮性胃炎IM: 腸上皮化生Dys: 非典型增生,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,董志偉，彭玉．中國(guó)癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案(試行)．出版社：人民衛(wèi)生出版社,考慮HP檢測(cè)的胃癌篩查方案,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,Mototsugu K, Masahiro A. Jpn J Cli

16、n Oncol. 2012,42(11): 987-994,早期胃癌中PG的應(yīng)用,Miki K et al: In Aspartic Proteinases, Ed. Takahashi K, Plenum Press, N.Y.1995, p139-143Kodoi A, Yoshihara M, et al: J Gastroenterol. 1995;30:452-60.,受試者,測(cè)定血清PG水平,血清PG水平低于截?cái)嘀?通過(guò)胃

17、鏡進(jìn)行進(jìn)一步檢查,PG I <或= 70 µg/L 并且 PGI/II比值<或=3,Miki-K提出的截?cái)嘀?,,,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,陽(yáng)性者建議立即進(jìn)行胃鏡檢查。如未發(fā)現(xiàn)癌變或癌前病變，應(yīng)定期動(dòng)態(tài)進(jìn)行胃蛋白酶原檢測(cè)Miki K, et al. Dig Endos,2009;21:78-81,初次PG檢測(cè)陰性者，隨后連續(xù)4年的判定結(jié)果基本不變，所以第二次檢查間隔時(shí)間可為5年注：

18、建議不要太絕對(duì)化此項(xiàng)檢測(cè)的意義，陰性者仍需結(jié)合臨床定期體檢,PG I > 70 or I/II > 3 (陰性）,PG I ≤ 70 or I/II ≤ 3 (陽(yáng)性),常規(guī)胃癌篩查及治療模式,第一線篩查（標(biāo)本血清學(xué)檢測(cè)）,第二線篩查（內(nèi)鏡檢測(cè)）,最終診斷（病理確診）,治療,胃蛋白酶原 I/II + Hp檢測(cè),,,,窄帶成像內(nèi)鏡、自發(fā)熒光實(shí)時(shí)成像技術(shù)色素內(nèi)鏡/放大內(nèi)鏡超聲內(nèi)鏡、CT MRT etc,息肉切

19、除術(shù)EMR ESD光動(dòng)力學(xué)療法腹腔鏡手術(shù) etc,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,胃蛋白酶原,萎縮性胃炎的血清學(xué)指標(biāo)胃癌風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)警指標(biāo),PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,注意: 幽門螺桿菌已清除的人可能結(jié)果正常，但是其胃粘膜可能已萎縮。這些人需要對(duì)胃粘膜進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢查。,萎縮性胃炎分級(jí)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),Miki K et al: In Asparti

20、c Proteinases. Ed. Takahashi K, Plenum Press, N.Y. 1995, p139-143,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,單一PG I 或PG II判定意義不大,PG I健康人群有可能PG I76 ng/mL:PG I 只反映胃體的萎縮狀況，不反映全胃的萎縮狀況。如幽門端發(fā)生萎縮，PG I 仍有可能處于正常范圍內(nèi)PG II從低中度胃炎到嚴(yán)重的萎縮性胃炎發(fā)生，PG I

21、I值的變化從持續(xù)升高到相對(duì)恒定單獨(dú)進(jìn)行PG I或PG II的陰陽(yáng)性判斷意義不大,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,受檢者容易誤解“即使不用胃鏡檢查，通過(guò)血液就可以檢查胃癌了”。慢性萎縮性胃炎只是胃癌癌前疾病的換一種。受檢者容易誤解“陽(yáng)性就一定有胃癌”。陽(yáng)性結(jié)果提示患者可能有胃萎縮，是胃癌高危人群，需要通過(guò)進(jìn)一步胃鏡和病理學(xué)檢查確認(rèn)是否胃癌。受檢者容易誤解“陰性就可以排除胃癌”。 陰性結(jié)果只是提示沒(méi)有萎縮而已，胃

22、癌的可能性很低。其他胃癌癌前疾病，如胃息肉、胃潰瘍、殘胃炎等導(dǎo)致的胃癌，PG可能是陰性。檢查者容易誤解“胃癌患者PG結(jié)果一定是陽(yáng)性”。慢性萎縮性胃炎引起的胃癌PG多為陽(yáng)性，而其他癌前疾病引發(fā)的胃癌，PG可能為陰性。,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,PG篩查胃癌誤區(qū),PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,影響PG檢測(cè)的因素,部分或全部胃切除術(shù)胃部分切除病人血清PG I、PG II仍保持一定水平。而全

23、胃切除后病人血清PG I、PG II含量降至很低的水平。全胃切除手術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)者血清PG I、PG II水平高于未復(fù)發(fā)者。抑酸劑和抗酸劑使用對(duì)于抑酸劑，PPI（質(zhì)子泵抑制劑）可使血清中PG I和PG II水平升高，對(duì)PG I/PG II比值沒(méi)有影響；而H2RA（H2受體拮抗劑）對(duì)PG I、PG II水平以及PG I/PG II比值均無(wú)影響，所以進(jìn)行結(jié)果判讀時(shí)，需考慮抑酸劑的種類。對(duì)于抗酸劑，使用抗酸劑的患者血清PG I和PG I

24、I水平升高，但是PG I/PG II比值沒(méi)有影響。因此仍可以通過(guò)PG I/PG II比值進(jìn)行判斷。腎功能PG的代謝受腎功能影響。透析病人或腎臟功能障礙患者的PG II水平較腎功能正常的病人為高。,肖志堅(jiān)等. 癌癥. 2000, 19(1): 66-68; Agreus Let al. Scand J Gastroenterol. 2009, 44(5): 564-570,尹作花等. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2012, 2: 70-

25、73劉玉蘭等. 標(biāo)記免疫分析與臨床. 2010, 17(6): 347—350Nakahama et al. Nephron. 1995, 70(2): 211-216Swamy et al. Biochem Med. 1981, 25(2): 227-233,PG的生化特性,PG的臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),結(jié)果判讀,影響PG檢測(cè)的因素,Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009