藥效學(xué)

1、藥效學(xué)——基本概念,藥物作用：指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初 始作用藥理效應(yīng)：指藥物作用所致的機(jī)體細(xì) 胞和器官功能的改變,藥效學(xué)——藥物基本作用,興奮作用： 使原有功能水平提高抑制作用： 使原有功能水平降低,藥效學(xué)——藥物基本作用,藥物作用的選擇性 指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于 某些組織和器官，對(duì)其他組織和器官?zèng)]有作用。,藥效學(xué)——藥物基本作用,藥物作用的兩重性 治療作用:符合用藥

2、目的的作用 不良反應(yīng):不符合用藥目的的甚至 給病人帶來痛苦的反應(yīng),藥效學(xué)——藥物基本作用,治療作用(therapeutic effect)對(duì)因治療(etiological treatment)對(duì)癥治療(symptomatic treatment),藥效學(xué)——藥物基本作用,不良反應(yīng)(adverse reaction) 1、副作用(side reaction) 治療量 不可避免

3、 可轉(zhuǎn)換,藥效學(xué)——藥物基本作用,不良反應(yīng)(adverse reaction) 2、毒性作用(toxic raction)：指藥物引起機(jī)體生理生化機(jī)能和結(jié)構(gòu)的病理性改變。往往由于劑量過大所致。包括急性毒性（立即發(fā)生）和長期毒性（蓄積作用，也包括致癌、致畸和致突變）。,藥效學(xué)——藥物基本作用,3、后遺效應(yīng)(residual effect) 指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存 的生物效應(yīng)4、停藥反應(yīng)withdraw

4、al reaction) 突然停藥后原有疾病的加劇,藥效學(xué)——藥物基本作用,5、變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)：指與藥理作用無關(guān)，難于預(yù)料的不良反應(yīng)6、特異質(zhì)反應(yīng)：指由于遺傳缺陷導(dǎo)致對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成正比,,,7、耐受性（tolerance) 連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減，增加劑量可保 持藥效的現(xiàn)象。8、耐藥性(drug resistance)

5、 連續(xù)用藥后病原體對(duì)藥物敏感性降低，也稱抗藥性。,,,9、依賴性（dependence)軀體依賴性 (phychic dependence )：病人對(duì)某些藥物連續(xù)使用后產(chǎn)生適應(yīng)現(xiàn)象，如果停藥會(huì)機(jī)體的生理功能發(fā)生紊亂，出現(xiàn)反應(yīng)—戒斷癥狀。精神依賴性：(psychic dependence)用藥時(shí)產(chǎn)生欣快感，產(chǎn)生對(duì)藥物的渴求—精神需求。 藥物濫用： 是指無病情根據(jù)的大量長期的自我用 藥，是造成依

6、賴性的原因。,藥效學(xué)——量效關(guān)系,量效關(guān)系（dose-effect relationshop) 藥理效應(yīng)與劑量一定范圍內(nèi)成比例量效曲線（dose-effect curve) 以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，劑量或濃度為橫坐標(biāo)則得量效曲線。,量效曲線（dose-effect curve),藥效學(xué)——量效關(guān)系,量反應(yīng)（graded response)　　藥理效應(yīng)大小用計(jì)量資料來衡量各種連續(xù)增減的量變指標(biāo)。如血壓的升降、平滑肌

7、舒縮張力改變等質(zhì)反應(yīng)（quantral response)　　只能用有效和無效，陽性或陰性來表示的藥理效應(yīng)。反應(yīng)性質(zhì),,量反應(yīng),,藥效學(xué)——量效關(guān)系,效能(efficacy) 或稱最大效應(yīng)， 為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點(diǎn)) 。 效價(jià)強(qiáng)度(potency) 反應(yīng)藥物效應(yīng)與藥量的關(guān)系，為藥理作用效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較，達(dá)到相同效應(yīng)時(shí)所用藥量與效價(jià)強(qiáng)度成反比，所用藥量相對(duì)越小(x軸數(shù)值越小)者其效價(jià)強(qiáng)度

8、越大。 效能和效價(jià)強(qiáng)度 二者分別反映藥物的不同性質(zhì)，都用于評(píng)價(jià)藥物的作用的強(qiáng)弱。,,Fig.2-2 Comparison of the efficacy and potency of the different diuretics,,藥效學(xué)——量效關(guān)系,質(zhì)反應(yīng)(quantal response) 是指效應(yīng)用全或無(all or none) 的方式表現(xiàn)的反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)量效曲線的分析如下,,,,藥效學(xué)——量效關(guān)系,半數(shù)有效量(5

9、0% effective dose，ED50) 在量反應(yīng)是指能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的 藥量;在質(zhì)反應(yīng)是指引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出 現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥量。 半數(shù)致死量(50% lethal dose，LD50) 反映藥物的急性毒性大小。,藥效學(xué)——量效關(guān)系,最低有效濃度（閾濃度）(MEC)半最大效應(yīng)濃度(EC50)半數(shù)有效量（EC50、ED50）半數(shù)中毒濃度(TC

10、50、TD50),藥效學(xué)——量效關(guān)系,治療指數(shù) (therapeutic index, TI), LD50∕ED50用以表示藥物的安全性。安全范圍 (margin of safety)。 LD5∕ED95的值或LD5～ED95之間的距離表示藥物的安全性,,,,藥效學(xué)——藥物作用機(jī)制,藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)——構(gòu)效關(guān)系。①理化條件的改變——抗酸藥、甘露醇等②參與或干擾細(xì)胞代謝——補(bǔ)充療法或抗代

11、謝藥③影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)——利尿藥④對(duì)酶的影響——新斯的明、噢美拉唑,藥效學(xué)——藥物作用機(jī)制,⑤作用于細(xì)胞膜的離子通道——鈣通道拮抗劑⑥影響核酸代謝——抗癌藥物、抗生素（喹諾酮類）⑦影響免疫機(jī)制——免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑⑧非特異性作用——消毒防腐劑⑨作用于受體（詳見下節(jié)）,藥效學(xué)——藥物與受體,受體概念 存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能與特定物質(zhì)結(jié)合并傳遞信息引起生物效應(yīng)的細(xì)胞成分（蛋白組分）,藥效學(xué)——藥物與受體,受體類型：Ａ

12、、細(xì)胞膜受體 ①、含離子通道的受體（N2） ②、G-蛋白偶聯(lián)受體（α、β和M） ③、具有酪氨酸激酶活性的受體（ 生長激素受體）Ｂ、細(xì)胞內(nèi)受體 甾體類激素受體,藥效學(xué)——藥物與受體,第二信使環(huán)磷酸腺苷(cAMP)三磷酸肌醇( IP3 )二?；视?diacylgcerol，DG)Ca2+,藥效學(xué)——受體動(dòng)力學(xué),親和力——藥物與受體結(jié)合的能力。 親和力指數(shù)用藥物—受體

13、復(fù)合物的解離常數(shù)（KD）的負(fù)對(duì)數(shù)來表示( pD2=-logKD) 。 KD為引起50%最大效應(yīng)時(shí)（50%受體被占領(lǐng)） 藥物的摩爾濃度。 KD↓或pD2↑表示親和力↑。 KD↑或pD2↓表示親和力↓，,藥效學(xué)——受體動(dòng)力學(xué),內(nèi)在活性 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力受體儲(chǔ)備 藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)時(shí)仍未被結(jié)合的 受體,,,,,,,藥效學(xué)——受體動(dòng)力學(xué),藥物分類,藥效學(xué)——受體動(dòng)力學(xué),三種不同的拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)

14、性拮抗藥——可逆性與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)和相同的受體結(jié)合，其特點(diǎn)是量效曲線右移和最大效應(yīng)不變非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥——與受體結(jié)合非常牢固或與受體結(jié)合后能改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性，使激動(dòng)藥量效曲線右移和最大效應(yīng)降低部分拮抗藥——在激動(dòng)藥濃度較低時(shí)與激動(dòng)藥產(chǎn)生協(xié)同作用; 在激動(dòng)藥濃度較高時(shí)則產(chǎn)生拮抗作用,藥效學(xué)——受體動(dòng)力學(xué),拮抗參數(shù)pA2： 拮抗藥使加倍濃度的激動(dòng)藥只能引起原有濃度激動(dòng)藥的反應(yīng)水平時(shí)的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。 pA2大，拮抗作用強(qiáng),,,