基礎(chǔ)醫(yī)學概論免疫學

1、基礎(chǔ)醫(yī)學概論-免疫學,山東大學藥學院 張建,患者李某，男，11歲3個月，因高熱、頭暈、右腹股溝疼痛，行走不便而入院，病史自述可靠。 患兒與6天前參加學校組織到郊外的夏令營活動，不慎右足底被刺傷，因傷口小，不以為然，未做任何處理。3天后傷口有輕度腫痛，第5天半夜開始發(fā)熱，無抽搐，右側(cè)腹股溝疼痛，行走明顯感不便，未進行任何治療，第6天早就診入院。 體格檢查：T39.7?C，P143次/分，R41次/分，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，神

2、志清，咽部稍紅，扁桃體不大，右足底傷口及右側(cè)腹股溝皮膚紅腫、觸之微熱，腹股溝淋巴結(jié)腫大、邊緣不清、觸痛明顯，其余淺表淋巴結(jié)無腫大；生理反射存在，病理反射未引出。 血象：WBC 12X109/L，血細胞分類：中性分葉桿狀核粒細胞76%、淋巴細胞10%、單核細胞2%。 臨床診斷：右足底外傷感染并發(fā)右腹股溝淋巴結(jié)炎及菌血癥。問題：從免疫學角度來考慮，患兒右足底被刺傷后，局部感染，為什么右腹股溝淋巴結(jié)會出現(xiàn)腫大、疼痛，并出現(xiàn)高

3、熱？,,細菌,真菌,病毒,寄生蟲,,,,,,人與環(huán)境,,,,,,第一章 基本概念,一、人體防線人體共有三道防線：1.第一道防線：是由皮膚和黏膜構(gòu)成的，它們不僅能夠阻擋病原體侵入人體，而且它們的分泌物（如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等）具有殺菌的作用。呼吸道黏膜上有纖毛，可以清除異物。,2.第二道防線：是體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細胞。這兩道防線是人類在進化過程中逐漸建立起來的天然防御功能。特點：人生來就有，不針對某一種特定的病原體，對多種病

4、原體都有防御作用，因此叫做非特異性免疫（又稱先天性免疫或固有免疫）。多數(shù)情況下，這兩道防線可以防止病原體對機體的侵襲。,3.第三道防線：主要由免疫器官（胸腺、淋巴結(jié)和脾臟等）和免疫細胞（淋巴細胞）組成。特點：人體在出生以后逐漸建立起來的后天防御功能，只針對某一特定的病原體或異物起作用，因而叫做特異性免疫（又稱后天性免疫或獲得性免疫）。,二、免疫系統(tǒng)的基本功能 免疫系統(tǒng)（immune system）是機體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能

5、的重要系統(tǒng)。由免疫器官、免疫細胞和免疫活性物質(zhì)組成，是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器，它能發(fā)現(xiàn)并清除異物、外來病原微生物等引起內(nèi)環(huán)境波動的因素。 但其功能的亢進會對自身器官或組織產(chǎn)生傷害。,1.識別和清除外來入侵的抗原，如病原微生物等。使人體免于病毒、細菌、污染物質(zhì)及疾病的攻擊----免疫防御2.識別和清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細胞、衰老細胞、死亡細胞或其他有害的成分。這種隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分的功能被稱之為免疫監(jiān)視。3

6、.通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)使免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定。免疫細胞能修補受損的器官和組織，使其恢復原來的功能。---免疫自穩(wěn) 健康的免疫系統(tǒng)是無可取代的，但仍可能因為持續(xù)攝取不健康的食物而失效。,三、免疫系統(tǒng)的組成結(jié)構(gòu),(1) 造血干細胞具有多向分化潛能，是血細胞和淋巴細胞的前體。,骨髓--造血器官，各類血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所。,,1.中樞免疫器官,(2)B細胞分化成熟的場所：淋巴前體細胞，一部分在骨髓(Bone marro

7、w)中繼續(xù)分化為B細胞，最終定居在外周免疫器官。(3)再次體液免疫應(yīng)答中抗體產(chǎn)生的主要場所：初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的記憶B細胞—外周免疫器官，再次接受相同抗原刺激→漿細胞→骨髓→產(chǎn)生大量抗體,胸腺---T細胞發(fā)育分化的器官,造血干細胞,,前體T細胞,分化,骨髓中,,血液,胸腺 （Thymus）,成熟的T細胞,,分化,,,,人的胸腺大小和結(jié)構(gòu)隨年齡不同而有著明顯的差別：新生期15-20克青春期30-40克老年期明顯縮小，脂肪組織代替,

8、胸腺具有以下三種功能：a.T細胞分化、成熟的場所；b.免疫調(diào)節(jié)：對外周免疫器官和免疫細胞具有調(diào)節(jié)作用；c.自身免疫耐受的建立與維持。,2.外周免疫器官,包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織。是成熟T細胞、B細胞等免疫細胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。,第二章 獲得性免疫系統(tǒng)B細胞、T細胞,一、B細胞,1.B細胞的表面標志(1)B細胞抗原受體(BCR)是表達在細胞膜表面的免疫球蛋白(mIg),是B細胞的特征性表面標志-

9、特異性識別抗原分子,,五類免疫球蛋白,2.抗體的功能,V區(qū)的功能 — 識別并特異性結(jié)合抗原-“修飾/標記”,抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）,免疫球蛋白的主要生物學功能,3.抗原（antigen，Ag）,抗原(antigen，Ag)可被T、B淋巴細胞受體(TCR/BCR)特異性結(jié)合，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細胞)在體內(nèi)、體外發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。,抗原的基本特征：,Ag,

10、,,,,T,B,,,T,,,漿細胞,致敏T細胞,抗體,免疫原性-抗原能夠刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力，是判斷一種物質(zhì)是否為抗原的關(guān)鍵。,抗原性（antigenecity）--免疫反應(yīng)性，抗原能夠與其所誘導產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的能力。,,,抗原,完全抗原: 既有免疫原性又有抗原性的物質(zhì)，如多數(shù)蛋白質(zhì)分子。半抗原:又稱不完全抗原，單獨存在時只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)，如二硝基酚、青霉素。,（1）異物性是指進入機體

11、組織內(nèi)的抗原物質(zhì)，必須與該機體組織細胞的成分不相同。（2）大分子性是指構(gòu)成抗原的物質(zhì)通常是相對分子質(zhì)量大于10000的大分子物質(zhì)，分子量越大，抗原性越強。（3）特異性是指一種抗原只能與相應(yīng)的抗體或效應(yīng)T細胞發(fā)生特異性結(jié)合。,不能交叉識別,抗體,抗體,4.IgE型抗體,（二）T細胞,雖然抗體能夠標記病毒，使其易于受到吞噬并降解，并能阻止病毒感染細胞，但在抗體防御病毒的功能中也存在缺陷，一旦病毒進入了細胞，抗體便不能與之結(jié)合?！皻訲

12、細胞”則發(fā)揮重要作用。,T細胞可以分為三類：殺傷性T細胞，通常也稱為細胞毒性T淋巴細胞，即CD8+T細胞，CTL。,,,,胞內(nèi)寄生病原體（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌等）的宿主細胞、腫瘤細胞等。,輔助性T細胞（CD4+T）,Th細胞分泌一類特殊的蛋白質(zhì)分子--細胞因子。細胞因子對免疫系統(tǒng)中的其他細胞具有顯著的作用，如白介素2、干擾素γ之類，Th細胞是“細胞因子工廠”。,調(diào)節(jié)性T細胞,可以協(xié)助調(diào)控其他類型T細胞的功能，對于控制免疫應(yīng)答強度非常重

13、要。,三、抗原的提呈,B細胞受體，BCR,抗原肽與MHC分子結(jié)合為復合物，并表達在細胞表面以供T細胞識別，此過程稱為抗原呈遞(antigen presenting ）。,抗原加工,抗原呈遞,MHCⅠ類分子在機體大多數(shù)細胞表面都有分布，但表達水平的差異幅度很大（如病毒感染），活化殺傷性T細胞。,只有某些特定的細胞才能制造MHCⅡ類分子，這些細胞被稱為抗原提呈細胞（APC）。,T細胞的TCR僅識別與MHC分子結(jié)合成復合物的抗原肽,CD4+T

14、識別MHCⅡ-抗原,CD8+T識別MHCⅠ-抗原肽,四、抗原提呈細胞,激活的樹突狀細胞、激活的巨噬細胞和激活的B細胞,五、獲得性免疫系統(tǒng)的激活,T細胞的活化需要雙信號,淋巴結(jié)發(fā)揮了“免疫激活場所”的功能。在這里，T細胞、B細胞、APC以及某些抗原為了交流和激活的目的匯集在一起。在淋巴結(jié)環(huán)境中，這些細胞和抗原分子相遇，通過增加它們相互作用的概率而有效激活獲得性免疫系統(tǒng)。,六、免疫記憶,激活的B、T細胞在免疫應(yīng)答結(jié)束后，它們大多數(shù)都凋亡，

15、從而避免了衰老的B、T細胞占據(jù)免疫系統(tǒng)。少量具有特定識別能力的B、T細胞存留在體內(nèi)，以防相同的病原體再次入侵機體，從而避免了獲得性免疫系統(tǒng)的再次從頭啟動---記憶細胞，它們的數(shù)量較初始的B細胞和T細胞多，并且更易于激活。,免疫記憶形成的最為重要的作用是，獲得性免疫系統(tǒng)能夠在第二次類似病原體攻擊時迅速產(chǎn)生反應(yīng)，從而使機體不再出現(xiàn)感染的癥狀。預防性疫苗,七、自身耐受,免疫的核心問題是免疫系統(tǒng)對“自己”和“非己”的有效識別。 建立對“

16、自己”的免疫耐受和對“非己” 的特異性免疫應(yīng)答，是維持機體免疫穩(wěn)定和正常生理功能的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。 自身免疫性疾病,第三章 先天免疫系統(tǒng),先天性免疫系統(tǒng)包括補體蛋白、專職吞噬細胞和自然殺傷細胞,一、補體系統(tǒng) 補體系統(tǒng)由大約20種不同的蛋白質(zhì)組成，這些蛋白質(zhì)通過共同作用來消滅入侵者，并把信號傳遞給參與進攻的其他免疫系統(tǒng)成員。,二、先天免疫細胞,1.專職吞噬細胞巨噬細胞、中性粒細胞,巨噬細胞是存在于組織中的一種防御

17、細胞，也是先天免疫系統(tǒng)中最著名的角色。,靜息狀態(tài)-清道夫,激活-吞噬功能加強、MHCⅡ-APC,“超活化”LPS是革蘭氏陰性菌如大腸桿菌的細胞壁外層的一種組分，可結(jié)合到致敏的噬細胞表面的受體上，巨噬細胞就進入超活化狀態(tài)，可以產(chǎn)生和分泌細胞因子TNF，這種細胞因子能殺死腫瘤細胞和病毒感染的細胞，也能輔助激活免疫系統(tǒng)細胞。,中性粒細胞中性粒細胞約占血液循環(huán)中白細胞的70％，但在血管外的正常組織中性粒細胞卻很少。生存的時間非常短暫，不是A

18、PC，它們是專職殺傷，一旦激活非常類似于超活化的巨噬細胞，具有驚人的吞噬能力。,顆粒多是溶酶體，內(nèi)含髓過氧化酶、溶菌酶、堿性磷酸酶和酸性水解酶等豐富的酶類,自然殺傷細胞（NK）,能殺傷腫瘤細胞、病毒感染細胞、細菌、寄生蟲和真菌,正常自身細胞,正常的MHC I,不殺傷正常細胞,病毒感染或腫瘤細胞,表達異常的MHC I,殺傷靶細胞,NK細胞殺傷靶細胞的機制,腫瘤細胞裂解死亡,腫瘤細胞凋亡,,顆粒酶穿孔素,Fas/FasL,第四章 先天免疫系

19、統(tǒng)與獲得性免疫系統(tǒng)的比較,先天免疫和獲得性性免疫,先天免疫,獲得性性免疫,先天免疫-非特異性免疫,獲得性免疫-特異性免疫,第五章 腸道免疫,正常腸道黏膜屏障由機械屏障、化學屏障、免疫屏障與生物屏障共同構(gòu)成。,完整的彼此緊密連接的腸黏膜上皮結(jié)構(gòu),化學屏障由腸黏膜上皮分泌的粘液、消化液及腸腔內(nèi)正常寄生菌產(chǎn)生的抑菌物質(zhì)構(gòu)成。,M細胞：是一種特殊的抗原轉(zhuǎn)運細胞。,腸道常駐菌與宿主的微空間結(jié)構(gòu)形成了一個相互依賴又相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)。,腸道免疫

20、,腸道微生態(tài),腫瘤免疫治療骨髓移植糖尿病肥胖胰島素水平帕金森孤獨癥焦慮抑郁癥,低膳食纖維飲食,第二大腦,患者李某，男，11歲3個月，因高熱、頭暈、右腹股溝疼痛，行走不便而入院，病史自述可靠。 患兒與6天前參加學校組織到郊外的夏令營活動，不慎右足底被刺傷，因傷口小，不以為然，未做任何處理。3天后傷口有輕度腫痛，第5天半夜開始發(fā)熱，無抽搐，右側(cè)腹股溝疼痛，行走明顯感不便，未進行任何治療，第6天早就診入院。 體

21、格檢查：T39.7?C，P143次/分，R41次/分，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，神志清，咽部稍紅，扁桃體不大，右足底傷口及右側(cè)腹股溝皮膚紅腫、觸之微熱，腹股溝淋巴結(jié)腫大、邊緣不清、觸痛明顯，其余淺表淋巴結(jié)無腫大；生理反射存在，病理反射未引出。 血象：WBC 12X109/L，血細胞分類：中性分葉桿狀核粒細胞76%、淋巴細胞10%、單核細胞2%。 臨床診斷：右足底外傷感染并發(fā)右腹股溝淋巴結(jié)炎及菌血癥。問題：從免疫學角度來考慮，