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文檔簡介
1、第二篇 免疫分子與抗原分子,第三章 抗 原(antigen,Ag),,1.概念 ★ 能刺激機體T、B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞,并能與之發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì),即抗原(完全抗原)。2. 特性 (1)免疫原性★ (2)抗原性(免疫反應(yīng)性) ★,抗體和致敏淋巴細(xì)胞,免疫原性,抗原性(免疫反應(yīng)性),機體,3. 相關(guān)名詞術(shù)語半抗原(不完全抗原) ★ 只有免疫反應(yīng)性,而無免疫原性的小分子物質(zhì)。如藥物、多糖、類脂等
2、。載體 ★ 賦予半抗原具有免疫原性的大分子蛋白質(zhì),即為載體。半抗原 結(jié)合 某些蛋白質(zhì) 抗原(完全抗原)變應(yīng)原★耐受原★,,,載體(Carrier,C) :大分子,Pro.等半抗原(Hapten,H): H1、H2、H3 ……完全抗原(Ag) = C + nH,第一節(jié) 抗原的異物性與特異性 異物性 免疫原性的本質(zhì)特異性 免疫應(yīng)答的重要特點
3、 免疫學(xué)診治的理論依據(jù),一、異物性★ 非己物質(zhì)1.抗原與自身成分相異(異種物質(zhì)、異體物質(zhì))2.改變的自身成分和在胚胎期未與宿主免疫細(xì)胞接觸過的自身物質(zhì)。,二、特異性★ ——專一性特異性 既表現(xiàn)在免疫原性上 也表現(xiàn)在抗原性上決定特異性的物質(zhì)基礎(chǔ):
4、 抗原表位或抗原決定簇,1.抗原表位的概念表位(epitope)★ 即抗原決定簇(antigenic determinant) 是指存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。,抗原籍表位結(jié)合,相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體,相應(yīng)抗體,表位是免疫細(xì)胞識別的標(biāo)志及免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。,,抗原結(jié)合價 能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù) 半抗原---單價抗原
5、 天然抗原一般是多價抗原,,2.抗原表位的類型 [1]根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點分為(1) 構(gòu)象表位(非線性表位)序列上不連續(xù)的短肽或多糖,形成特定的空間構(gòu)象。(2) 順序表位 (線性表位) 連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成。,[2] 根據(jù)識別表位的細(xì)胞不同分為 (1)B細(xì)胞表位①構(gòu)象表位或順序表位;②一般存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處,呈三級結(jié)構(gòu)。③可直接與B細(xì)胞抗原受體(BCR)結(jié)合,被B細(xì)胞識別。,(2)T細(xì)胞表位 ①順
6、序表位;②存在抗原分子的任何部位;③需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞(APC)加工提呈,后,才能與T細(xì)胞抗原受體(TCR)結(jié)合,被T細(xì)胞識別。,表3-1 T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的特性比較 T 細(xì) 胞 表 位 B 細(xì) 胞 表 位表面受體 TCR BCRMHC分子 必需
7、 無需表位性質(zhì) 主要是線性短肽 天然多肽,多糖表位大小 8-12個aa (CD8+Tc) 5-15個aa,核苷酸 12-17個aa(CD4+ Th) 或5-7個單糖表位類型 線性表位 構(gòu)象和線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原種類 TD-Ag
8、 TD-Ag + TI-Ag,,,,3. 抗原表位的影響因素抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定了抗原的特異性。(1) 化學(xué)基團的性質(zhì)決定了抗原表位的特異性。(2) 化學(xué)基團的位置對抗原表位的作用。(3)化學(xué)基團的空間構(gòu)象與抗原表位的特異性有關(guān)。,化學(xué)基團的性質(zhì)、位置對抗原表位特異性的影響,4. 表位-載體作用 抗原(表位+載體)
9、 B細(xì)胞 激活 T細(xì)胞在天然抗原中,常同時存在T及B細(xì)胞表位,分別活化T及B細(xì)胞。,,,,抗 原,5. 共同抗原表位和交叉反應(yīng)(1)共同抗原表位★不同抗原之間含有的相同或相似的表位,稱為共同抗原表位。(2)交叉反應(yīng)★抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng),稱交叉反應(yīng)。,,交叉反應(yīng):,第二節(jié) 影響抗原免疫應(yīng)答的
10、因素一、抗原分子的理化性質(zhì)1. 化學(xué)性質(zhì)一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。糖蛋白、脂蛋白和多糖類、脂多糖都有免疫原性。,2. 分子量大小 要求分子量一般在10.0kD以上。 3. 結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性要有較復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)即含有苯環(huán)的氨基酸)。4. 分子構(gòu)象抗原分子的空間構(gòu)象影響抗原的免疫原性。,5. 易接近性易接近性是指抗原表面這些特殊的化學(xué)基團能否被淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體所接近的程度。6. 物理狀態(tài)聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單
11、體的免疫原性強;顆粒性抗原的免疫原性較可溶性抗原強。,二、宿主方面的因素 1. 遺傳因素、種屬差異個體遺傳基因不同,對同一抗原的免疫應(yīng)答與否及應(yīng)答的程度不同。2. 年齡、性別與健康狀態(tài)青壯年動物比幼年和老年動物應(yīng)答能力強;新生動物或嬰兒易引起感染;雌性比雄性動物抗體生成高。,三、抗原進入機體方式的影響 劑量 途徑:皮內(nèi)、皮下、腹腔、靜脈 口服易耐受 間隔時間
12、 次數(shù) 佐劑:弗氏- 明礬- IgG, IgE,第三節(jié) 抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與分類 1.胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)2.胸腺非依賴性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag),★ TD、TI 抗 原 的 區(qū)
13、 別,二、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類 1. 異嗜性抗原(Forssman抗原) 一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。2. 異種抗原 病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動物抗血清及異種器官移植物等3. 同種異型抗原 ABO血型抗原和人類HLA抗原等,4. 自身抗原 隱蔽的抗原釋放 改變
14、的自身成分5. 獨特型抗原TCR和BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體。,三、根據(jù)抗原肽合成的來源1. 內(nèi)源性抗原 在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原2. 外源性抗原 不在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成、來源于細(xì)胞外的抗原,四、其他分類1.根據(jù)抗原產(chǎn)生的方式不同分 天然抗原和人工抗原2.根據(jù)抗原物理性狀不同分 顆粒性抗原和可溶性抗原,3.根據(jù)抗原的化學(xué)性質(zhì)分
15、 蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原及多肽抗原等4. 根據(jù)抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用分 移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原及耐受原等,第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一、超抗原(superantigen,SAg)1.概念 一類可直接結(jié)合抗原受體,只需極低濃度即可激活2%~20%T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,并誘導(dǎo)強烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。即超抗原。,2. 主要特性(1)不受MHC限制(2)誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答,是通過分泌大量的細(xì)胞因子而參
16、與某些病理過程的發(fā)生和發(fā)展。(3)為一類多克隆激活劑。,,3.種類 (1)根據(jù)激活的細(xì)胞分①T細(xì)胞超抗原 ②B細(xì)胞超抗原 (2)根據(jù)化學(xué)成分分①細(xì)菌性超抗原 革蘭陽性菌產(chǎn)生的外毒素②病毒性超抗原 分內(nèi)源性和外源性,4. 生物學(xué)作用及臨床意義(1)對T細(xì)胞的作用具有雙重性。(激活和耐受)(2)某些超抗原在T細(xì)胞存在時,可誘導(dǎo)B細(xì)胞多克隆激活;并抑制機體對普通抗原的體液免疫應(yīng)答。,超抗原與普通抗原及絲裂原的比
17、較,,,二、佐 劑是一種非特異性免疫增強劑。1. 概念: ★預(yù)先或同抗原同時注射到機體,能增強對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。,2. 種類(1)生物性的 卡介苗、短小棒狀桿菌、脂多糖和細(xì)胞因子(2)無機化合物 氫氧化鋁、明礬(3)人工合成物質(zhì) 多聚肌苷酸:胞苷酸 礦物油 近年 脂質(zhì)體等,弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑是目前動物實驗中最常用的佐劑
18、。 常用Freund佐劑:抗原水溶液+油劑→乳化油包水乳化物 ---不完全弗氏佐劑(FIA) 不完全弗氏佐劑+分枝桿菌(死BCG) ---完全弗氏佐劑(FCA),3. 佐劑的作用機制(1)改變抗原的物理性狀(2)刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(3)刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化,從而增強機體的免
19、疫應(yīng)答。,4. 主要用途:(1)增強特異性免疫應(yīng)答,用來預(yù)防接種及制備動物抗血清(2)作為非特異性免疫增強劑 ,用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。,意娛樂 www.ruyipingtaiguanwang.com 煵搴精,三、絲裂原 絲裂原亦稱有絲分裂原是一種非特異性地淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。 可刺激靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂,激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆。 如植物血凝素、刀豆蛋白A、細(xì)菌脂多糖
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