腫瘤化療優(yōu)化方案經(jīng)典團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院腫瘤科

1、惡 性 腫 瘤 的 化 療Chemotherapy,,團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院腫瘤科,皮 浩,,,,,化學(xué)治療,手術(shù)治療,放射治療,生物治療,是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長繁殖的一種治療方式。,化學(xué)治療（化療）Chemotherapy,保護(hù)肝臟,保護(hù)胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,,,,,,心電圖,【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2

2、 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1個(gè)周期，共６個(gè)周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2

3、 d1-2（持續(xù)48h） 14天為1個(gè)周期,乳腺癌化療方案,胃腸道腫瘤化療方案,,,主 要 內(nèi) 容,,腫瘤化療的基本理論,2,,化療藥物的分類,3,,,4,腫瘤化療的發(fā)展史,1,,抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物,5,,臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療,6,,1,,2,,3,,4,,5,,6,抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證,,,主 要 內(nèi) 容,,腫瘤化療的基本理論,2,,化療藥物的分類,3,,,4,腫瘤化療的發(fā)展史,1,,抗腫瘤

4、藥物的常見毒性及輔助治療藥物,5,,臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療,6,,1,,2,,3,,4,,5,,6,抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證,,氮芥,正常人,淋巴細(xì)胞減少,淋巴瘤,腫瘤患者,腫瘤消退,進(jìn)展,腫瘤無消退,,,,,,1.腫瘤化療的發(fā)展史,,二戰(zhàn)時(shí)期，化學(xué)武器—芥子氣,,,,,,,1.腫瘤化療的發(fā)展史,,,,,,HN2治療淋巴瘤 MTX治療急性淋巴細(xì)胞性白血病,四十年代,五六十年代,七十年代,八九十年代,21世紀(jì),5-FU、CTX MT

5、X治療絨癌,ADM、DDP,蒽環(huán)類、紫杉類、吉西他濱,耐藥分子靶向治療,揭開序幕,得到發(fā)展,根治為目的,進(jìn)一步提高療效,蓬勃發(fā)展,,我國自主研發(fā)的化療藥物：放線菌素D、平陽霉素、博萊霉素、羥基喜樹堿,,,主 要 內(nèi) 容,,腫瘤化療的基本理論,2,,化療藥物的分類,3,,,4,腫瘤化療的發(fā)展史,1,,抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物,5,,臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療,6,,1,,2,,3,,4,,5,,6,抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證,腫瘤,化

6、療藥物的代謝動(dòng)力學(xué),化療藥物,細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué),,,作用機(jī)制,2. 腫瘤化療的基本理論,在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時(shí)間逐漸延長。,Gompertzian增殖曲線,1cm 腫塊,109,105,103,101,1011,誘導(dǎo)緩解,緩解后鞏固和強(qiáng)化治療,107,,,10-1,,,,,,,化療藥物殺滅腫瘤的基本過程,【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv d1、

7、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1個(gè)周期，共６個(gè)周期,乳腺癌化療方案,腫瘤,化療藥物的代謝動(dòng)力學(xué),化療藥物,細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué),,,作用機(jī)制,2. 腫瘤化療的基本理論,化療藥物的作用機(jī)制,,,抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn),抑制血管形成或腫瘤轉(zhuǎn)移,化療藥物的作用機(jī)制,干擾核酸的合成代謝,,,

8、干擾DNA復(fù)制,,,抑制蛋白質(zhì)的合成,阻滯紡錘絲形成，抑制有絲分裂,細(xì)胞藥效學(xué)耐藥機(jī)制涉及細(xì)胞內(nèi)藥物靶點(diǎn)相關(guān)的效應(yīng)機(jī)制的改變，使藥物在細(xì)胞內(nèi)不能產(chǎn)生原有的殺傷效應(yīng)。1. 藥物作用靶向酶的含量增高或與藥物的親和力改變。2. 細(xì)胞凋亡途徑受阻。例如抗凋亡基因表達(dá)增加，抗凋亡基因表達(dá)減少。3. 腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)增加。4. 腫瘤細(xì)胞代謝替代途徑的建立。細(xì)胞藥動(dòng)力學(xué)耐藥機(jī)制涉及細(xì)胞內(nèi)不能達(dá)到有效的藥物濃度，因而不能產(chǎn)

9、生原有的殺傷效應(yīng)。1. 腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物攝取減少。2. 藥物活化酶的量或活性減低。3. 藥物去活酶量或活性增加。4. 細(xì)胞對(duì)藥物的排出增加，MDR。,抗腫瘤藥物的耐藥性,,,,,,,,,,,,腫瘤,化療藥物的代謝動(dòng)力學(xué),化療藥物,細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué),,,分類和作用機(jī)制,化療藥物的代謝動(dòng)力學(xué),,,,給藥途徑,,口服,肌肉注射,血管外給藥,分布,全 身,局部靶向,,代謝與排泄,血管內(nèi)給藥,動(dòng)脈靜脈,體腔注射,,,主 要 內(nèi) 容

10、,,腫瘤化療的基本理論,2,,化療藥物的分類,3,,,4,腫瘤化療的發(fā)展史,1,,抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物,5,,臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療,6,,1,,2,,3,,4,,5,,6,抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證,抗腫瘤藥物的分類,抗腫瘤藥物來源,作用機(jī)制,化學(xué)結(jié)構(gòu),3.化療藥的分類,烷化劑,抗代謝類藥物,抗生素類抗腫瘤藥,抗腫瘤植物藥,激素類,1)烷化劑：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝胺類、甲基磺酸酯,2)核苷酸還原酶抑制劑和抗代謝類藥物：M

11、TX、5-FU、Ara-C、6MP 、吉西他賓,3)抗生素類抗腫瘤藥：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM,4)抗腫瘤植物藥：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11 、紫杉醇,5)激素類：強(qiáng)的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、來曲唑,6)雜類：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC,按化療藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制進(jìn)行分類,氮芥類：氮芥、苯

12、丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺乙烯亞胺類：塞替派亞硝脲類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀甲基磺酸酯：白消安（馬利蘭）,1) 烷化劑（alkylating agents）,2)核苷酸還原酶抑制劑和抗代謝類藥物,胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶（5-FU）、普加氟等二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨喋呤、氨喋呤等DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、安西他濱等核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲、肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成抑制劑：6-巰嘌呤（6-MP

13、）,3)抗生素類抗腫瘤藥（antibiotics）,蒽環(huán)類 多柔比星（阿霉素，ADM）、柔紅霉素（DNR）、表柔比星（表阿 霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT）放線菌素類 放線菌素D（ACD）博來霉素類 博來霉素（爭光霉素）、平陽霉素（A5）絲裂霉素類 絲裂霉素A、絲裂霉素B、絲裂霉素C(MMC)普卡霉素（光輝霉素）類 光輝霉素（MTH）、橄欖霉素其他抗腫瘤抗生素 鏈佐星（鏈脲霉素，S

14、TT）,4)抗腫瘤植物藥,作用于微管和微管蛋白 長春堿、紫杉類作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶 喜樹堿（CPT）、鬼臼霉素,5）激素類,抗雌激素類 他莫西芬（TAM）、托瑞米芬芳香化酶抑制劑 氨魯米特、來曲唑、阿那曲唑孕激素 甲羥孕酮 甲地孕酮抗雄激素藥物 氟他胺,6）雜類,順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）、草酸鉑（奧沙利鉑 L-OHP）,DDP,,,細(xì)胞周期特異性藥物,細(xì)胞周期非特異性藥物,G0,按化療藥物針對(duì)細(xì)胞周期作用的時(shí)期的不同

15、分兩類,只對(duì)細(xì)胞群中的一部分細(xì)胞有作用，持續(xù)給藥維持有效的血藥濃度可提高療效。,G1,G2,G0,G0,M,G1,,,,對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，因此大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥。,,,,,,,,,,細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類法,環(huán)磷酰胺順鉑（DDP）,氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤(MTX)長春堿和紫杉類,對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用在一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān)，因此大劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥。,只對(duì)細(xì)胞群中的一部分細(xì)胞有作

16、用，持續(xù)給藥維持有效的血藥濃度可提高療效。,【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持續(xù)48h）,胃腸道腫瘤化療方案,,,主 要 內(nèi) 容,,腫瘤化療的基本理論,2,,化

17、療藥物的分類,3,,,4,腫瘤化療的發(fā)展史,1,,抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物,5,,臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療,6,,1,,2,,3,,4,,5,,6,抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證,脫發(fā),肝臟損害,胃腸道反應(yīng),局部刺激,呼吸系統(tǒng)損害,心臟毒性,泌尿系統(tǒng)損害,骨髓抑制,過敏反應(yīng),皮膚損害,(一)近期毒性,4.常見毒性,神經(jīng)系統(tǒng)損害,WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),保護(hù)肝臟,保護(hù)胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,,,,

18、,,心電圖,【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1個(gè)周期，共６個(gè)周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV

19、 （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持續(xù)48h） 14天為1個(gè)周期,乳腺癌化療方案,胃腸道腫瘤化療方案,,（二）遠(yuǎn)期毒性 1.對(duì)生育能力的影響 男性睪丸萎縮、精子減少； 女性卵巢功能受損、子宮內(nèi)膜增生減低 胎兒畸形2.致癌性 第二原發(fā)腫瘤中以惡性淋巴瘤和白血病

20、多見 白血病發(fā)生在化療后2年左右，實(shí)體癌多發(fā)生在10左右 3.生長發(fā)育遲緩,,,主 要 內(nèi) 容,,腫瘤化療的基本理論,2,,化療藥物的分類,3,,,4,腫瘤化療的發(fā)展史,1,,抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物,5,,臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療,6,,1,,2,,3,,4,,5,,6,抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證,化療適應(yīng)證,1.造血系統(tǒng)腫瘤2.化療效果較好的實(shí)體瘤3.實(shí)體瘤手術(shù)切除和局部放療后的輔助化療或手術(shù)前的新輔助化療4

21、.實(shí)體瘤已有廣泛或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不適應(yīng)手術(shù)切除和放療者5.晚期腫瘤已有全身播散，全身狀況允許的6.癌性體腔積液7.腫瘤并發(fā)癥的化療,化療禁忌證,2)骨髓儲(chǔ)備功能低下,1)一般狀況差，明顯衰竭或惡液質(zhì),4)肝腎功能損害者,5)嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者,6)妊娠婦女,7)食管、胃腸道有穿孔傾向者,9)精神病患者不能合作治療者,心電圖,8)過敏體質(zhì),3)心血管、肺功能損害者,,,主 要 內(nèi) 容,,腫瘤化療的基本理論,2,

22、,化療藥物的分類,3,,,4,腫瘤化療的發(fā)展史,1,,抗腫瘤藥物的常見毒性及輔助治療藥物,5,,臨床應(yīng)用及聯(lián)合化療,6,,1,,2,,3,,4,,5,,6,抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和禁忌證,化療的臨床應(yīng)用,1、根治性化療(Curative chemotherapy)： 達(dá)到治愈目的，用于化療敏感腫瘤。2、輔助化療(Adjuvant chemotherapy)： 術(shù)后、放療后化療。消滅殘存病灶及亞臨床灶。術(shù)后1個(gè)月內(nèi)開始。3

23、、新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy))： 術(shù)前輔助化療，腫瘤縮小，降低分期，減少轉(zhuǎn)移，增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)。一般術(shù)前化療3-4 周期。4、姑息化療(Pallative chemotherapy)： 減輕痛苦、緩解并發(fā)癥、提高生存質(zhì)量、延長生存期。5、腔內(nèi)化療 胸腹腔內(nèi)、心包腔內(nèi)、鞘內(nèi)、膀胱灌注,【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8

24、氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1個(gè)周期，共６個(gè)周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟

25、尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持續(xù)48h） 14天為1個(gè)周期,乳腺癌化療方案,胃腸道腫瘤化療方案,聯(lián)合化療,理論基礎(chǔ),基于生物化學(xué)、藥理學(xué)、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),聯(lián)合化療的原則,選用的藥物一般應(yīng)為單藥應(yīng)用效的藥物。各種藥物之間的作用機(jī)制及作用與細(xì)胞周期時(shí)相各異。各種藥物之間有或可能有互相增效作用。毒性作用的靶器官不同，或者雖然作用于同一靶器官，但作用的時(shí)間不同。各種藥物之間無交叉耐藥性。,循證醫(yī)

26、學(xué)隨機(jī)臨床試驗(yàn),【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持續(xù)48h）,胃腸道腫瘤化療方案,聯(lián)合化療的應(yīng)用方法,序貫性化療同步化治療給藥順序,合并用藥的藥物選擇,

27、3-5種藥 細(xì)胞周期非特異性藥物，細(xì)胞周期特異性藥物和激素,MOPP方案 氮芥（Mustargen）、長春新堿（Oncovin）、甲基芐肼（Procarbazine）和強(qiáng)的松（Prednisone ）,自行車冠軍 蘭斯·阿姆斯特朗,Lance Edward Armstrong,化學(xué)治療的前景,保護(hù)肝臟,保護(hù)胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,,,,,,心電圖,【 CMF 】方案 環(huán)磷酰胺500 mg/m2

28、 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天為1個(gè)周期，共６個(gè)周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奧沙利鉑） 85mg/m2 d1 LV （亞葉酸鈣） 200mg/m2 d1-2