藥物性狼瘡醫(yī)院風(fēng)濕科梁東風(fēng)

1、藥物誘導(dǎo)性狼瘡（Drug-induced lupus，DIL),解放軍總醫(yī)院風(fēng)濕科梁東風(fēng),歷史,1953年 ，大約 7% 的肼苯噠嗪治療的患者出現(xiàn)狼瘡樣癥狀。之后，普魯卡因胺和抗驚厥劑也出現(xiàn)類似情況。一些新的生物制劑和抗細胞因子治療也可以造成 DIL。這種DIL的臨床特點和抗體譜都更象經(jīng)典的SLE。,發(fā)病率,美國的 DIL的年發(fā)病率估計為每年15000-20000新發(fā)病例。大約存在 30000-50000 DIL患者，占所有S

2、LE患者的6-12% 上述可能被低估。因為一些病例癥狀輕微或呈自限性，一用藥就好轉(zhuǎn)了。,,女性服用肼苯噠嗪和普魯卡因胺出現(xiàn)DIL的風(fēng)險性是男患者的3～4倍，但因為男性服用上述藥物的多，所以男性DIL更多見。白人的發(fā)病率是黑人的6倍，而且癥狀更嚴重。（可能與抽樣的受研究的人群有關(guān)）,,導(dǎo)致DIL藥物.doc,DIL的定義,沒有原發(fā)性SLE病史的患者，在應(yīng)用某種藥物期間出現(xiàn)了ANA陽性并且出現(xiàn)了至少一種狼瘡癥狀，藥物停用后癥狀消失。

3、要判斷藥物應(yīng)用和癥狀出現(xiàn)及抗體陽性之間是否有暫時性的聯(lián)系。再次應(yīng)用該藥可能導(dǎo)致癥狀再次出現(xiàn)。沒有一致的診斷標準，許多DIL不滿足現(xiàn)在的SLE的診斷標準。,,DIL容易被錯誤解釋為原有疾病的加重。從而錯誤的加強治療，加重了真正的問題。RA應(yīng)用美滿霉素、柳氮磺吡啶和anti-TNF治療時就是一個例子。,,DIL一般癥狀輕一些，但通過臨床表現(xiàn)來區(qū)分 DIL和原發(fā)性狼瘡不可能。普魯卡因胺和肼苯噠嗪導(dǎo)致DIL的臨床特點普魯卡因胺和肼苯噠

4、嗪DIL臨床特點.doc,生物制劑導(dǎo)致的DIL,干擾素(IFN) :α- -IFN、γ-IFN Anti-TNF,干擾素,一項 接受干擾素治療的135例良性腫瘤患者14% 出現(xiàn)ANA陽性 ，19%出現(xiàn)了自身免疫性疾病，其中1例患者出現(xiàn)了關(guān)節(jié)炎、白細胞下降和ANA及抗-dsDNA陽性。一項研究表明 干擾素導(dǎo)致DIL的發(fā)生率是在 0.15％到 0.7%之間, 8% 的長期接受干擾素治療的患者會出現(xiàn)抗-dsDNA抗體。干擾素可使有狼

5、瘡傾向的小鼠加重病情。另外，狼瘡患者的干擾素水平高，且和ANA、抗ds-DNA滴度、病情活動程度相關(guān)。,Anti-TNF,一項大規(guī)模infliximab治療RA的臨床試驗中：23％的infliximab治療患者出現(xiàn)ANA陽性，而安慰劑對照組只有6％ 7% 出現(xiàn)抗ds-DNA陽性克隆氏病和etanercept 的臨床試驗出現(xiàn)類似的情況,美滿霉素,血清病、自身免疫性肝炎、血管炎和狼瘡。 美滿霉素DIL－平均年齡22歲，小于肼苯噠嗪和普

6、魯卡因胺的DIL。多數(shù)患者在服藥1年后出現(xiàn)癥狀，多個小關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎是最常見表現(xiàn)，還有廣泛肌痛，50％有肝臟受累，20％有皮疹。其它表現(xiàn)少見。,實驗室特點,血細胞減少比原發(fā)性狼瘡少，嚴重的血液系統(tǒng)異常少見。Coombs試驗陽性：普魯卡因酰胺、甲基多巴、氯丙嗪 ?？菇M蛋白抗體缺乏特異性，也見于其它自身免疫病中，包括：原發(fā)性狼瘡、RA、Felty綜合征和未分化結(jié)締組織病。,,抗磷脂抗體，包括狼瘡抗凝物和心磷脂抗體,報道和chlorpr

7、omazine, procainamide, hydralazine, perphenazine, quinidine, quinine and sulfasalazine. 抗體大多數(shù)是 IgM 型，一般不出現(xiàn)血栓事件。,發(fā)病機理,藥物多數(shù)都包含：芳族胺、肼苯噠嗪、巰基或苯酚環(huán)。普魯卡因胺和肼苯噠嗪可以通過抑制T細胞DNA的甲基化作用改變基因表達。藥物誘導(dǎo)了淋巴細胞功能相關(guān)抗原1 (LFA)-1的過度表達，造成CD4+ T 細胞的

8、自身免疫反應(yīng)。這些藥物誘導(dǎo)的T細胞增殖導(dǎo)致肥大細胞凋亡。,,藥物處理的細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)(or T cells made autoreactive by LFA-1 transfection) into mice causes a lupus-like disease with anti-DNA antibodies, immune complex glomerulonephritis, interstitial pneumonitis and