胃腸甲乳外科常用化療藥物

1、胃腸甲乳外科常用化療藥物及基本化療方案,長海醫(yī)院普外一科 吳波,本次講座的主要內(nèi)容：,1.簡述化學(xué)治療在惡性腫瘤治療中的地位2.簡述腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)及化療藥物的分類3.具體介紹各類常用化療藥物及部分化療新藥4.針對各類惡性腫瘤常用的化療方案5.簡述化療輔助用藥及部分抗腫瘤中藥,一、化學(xué)治療在惡性腫瘤治療中的地位,化學(xué)治療成為惡性腫瘤綜合治療的三大主要手段之一。,外科醫(yī)師應(yīng)當(dāng)掌握一定的腫瘤化療知識。,二、腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)及化

2、療藥物的分類,1.腫瘤細(xì)胞生長率（GF）,瘤體中不斷分裂增殖的瘤細(xì)胞占整個瘤細(xì)胞的比例－－GF。GF高的腫瘤，瘤體增生迅速，對化療藥物的敏感性亦高。,2.細(xì)胞增殖周期,1.細(xì)胞增殖周期是指從一次細(xì)胞分裂結(jié)束至下一次細(xì)胞分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過程。由G0 期（靜止期）、 G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、 G2期（DNA合成后期）及M期（有絲分裂期）,3.CCNSA與CCSA,根據(jù)化療藥物對各時相腫瘤細(xì)胞的敏感性不同，一般可

3、將其分為兩大類：細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）與細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）。一般而言，CCNSA能殺傷各時期的腫瘤細(xì)胞包括G0期細(xì)胞。作用特點為劑量依賴性。代表藥物：阿霉素、奧沙利鉑CCSA主要殺傷處于增殖期的細(xì)胞（S期和M期）作用特點為時間依賴性。代表,藥物：氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、紫杉醇根據(jù)腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)原理，將CCNSA與CCSA聯(lián)合應(yīng)用，即聯(lián)合化療，可提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷率 。 聯(lián)合化療：幾種不同作用特點的藥物

4、按先后順序給藥的序貫療法與幾種藥物同時使用的化療。,4.化療藥物的傳統(tǒng)分類,1）烷化劑：環(huán)磷酰胺2）抗代謝類藥物：氨甲蝶呤、氟尿嘧啶3）抗生素類：阿霉素、表阿霉素4）植物類藥物：長春新堿、紫杉醇、羥基喜樹堿5）金屬絡(luò)合物類：卡鉑、草酸鉑6）激素類及抗癌中藥,三、各類常用化療藥物及部分化療新藥,1.烷化劑類,屬于CCNSA:大劑量或中等劑量間歇給藥氮芥類：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺（CTX）：商品名（環(huán)磷氮芥、安道生、癌得

5、星、癌得散）主要用于乳腺癌聯(lián)合化療（CAF方案），常用劑量：600 mg/次，配伍可用生理鹽水。,異環(huán)磷酰胺（IFO）：商品名（和樂生、匹服平）抗癌作用有累積性，溶解度好于環(huán)磷酰胺。主要用于晚期乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量：2g/次，配伍宜用生理鹽水。注意：使用本品時必須用尿路保護劑巰乙磺酸鈉（美司鈉Mesna）常用劑量為IFO的20％。,2.抗代謝類主要抑制DNA合成，亦可同時抑制DNA與蛋白質(zhì)合成，屬于CCNA，對S期最敏感。

6、,2.1 二氫葉酸還原酶抑制劑：氨甲蝶呤（MTX），商品名：甲氨蝶呤、氨甲葉酸主要用于乳腺癌的聯(lián)合化療（FMC）,可用于肝癌及胃腸道腫瘤。常用劑量：20mg/次，配伍可用5％葡萄糖注射液。,2.2脫氧胸苷酸合成酶抑制劑5－氟尿嘧啶（5－FU）主要用于胃腸道腫瘤、乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量：500－750mg/次，配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。特點：口服吸收不完全，靜脈注射半衰期15－20分鐘，宜緩慢靜脈滴注。,喃氟啶（F

7、T－207）中文別名：呋喃氟尿嘧啶、替加氟、呋氟啶、四氫呋喃氟尿嘧啶，夫洛夫脫蘭。氟尿嘧啶衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P450酶作用，緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?－FU，治療指數(shù)比5－FU高2倍，毒性為5－FU的1/4。主要用于胃腸道及乳腺腫瘤。一般口服給藥，800－1200mg/日，總量20－40g為1周期。注意：注射劑禁與含酸性的藥物配伍，宜用5％葡萄糖注射液。,優(yōu)福定（UFT ）中文別名：優(yōu)喃氟啶是呋喃氟尿嘧啶（FT-207）與尿嘧啶配伍的

8、復(fù)方口服片劑，尿嘧啶能阻斷FT-207的降解。提高腫瘤組織中的5－FU濃度。主要用于胃腸道及乳腺腫瘤。可用于術(shù)前的輔助治療。口服劑量按照制劑中FT-207 的實際含量來計算。,5`－脫（去）氧氟尿苷（ 5`－ DFUR 氟鐵龍、艾豐、可弗）和脫氧氟尿苷（ 5`－ FUDR 氟尿嘧啶脫氧核苷）均為5－FU脫氧核苷衍生物， 5`－ DFUR在腫瘤組織中選擇性的被嘧啶核苷磷酸化酶轉(zhuǎn)變?yōu)?－FU 而發(fā)揮抗腫瘤作用，治療指數(shù)是5－FU

9、的10－15倍以上。口服吸收好。 5`－ FUDR 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性型氟苷單磷酸鹽而阻斷DNA合成，致腫瘤細(xì)胞生長受到抑制。主要用于胃腸道及乳腺腫瘤。5`－ DFUR常用劑量：口服800－1200mg/日 分3-4次服用，6-8周為一療程。5`－ FUDR常用劑量：靜滴500－750mg/次。聯(lián)合用藥可參照5－FU。參考價格：氟鐵龍：200mg/粒 31.2元 可弗 ：

10、 200mg/粒 14.6元 氟尿嘧啶脫氧核苷：250mg/瓶 54.5元,,卡莫氟（HCFU）中文別名：嘧福祿本品為5－FU的第三代產(chǎn)品，抗瘤譜和治療指數(shù)均高于5－FU與FT－207，在體內(nèi)經(jīng)過代謝，緩慢釋放5－FU，使5－FU在血液、淋巴液、腹水及腫瘤組織內(nèi)保持較高濃度。主要用于胃腸道及乳腺腫瘤。尤以大腸癌有效率高。常用劑量：口服 200mg/次 3-4/日 4-6周為一

11、周期。注意：該藥具有親脂性，可進入神經(jīng)系統(tǒng)，用藥期間不宜飲酒，否則可出現(xiàn)深度醉酒現(xiàn)象。,卡比西他濱（Xeloda）中文別名：昔洛達、希羅達、卡培他濱本品為一種5－脫氧－5－氟尿嘧啶氨甲酸戊酯在體內(nèi)可分解轉(zhuǎn)化為5－脫氧氟尿苷，最后轉(zhuǎn)變?yōu)?－FU ?？沽鲎饔脙?yōu)于5－FU及UFT。可用于結(jié)直腸癌及乳腺癌。對紫杉醇治療失敗的乳腺癌仍有治療效果。常用劑量：口服 2.5g/日 連用14日，休息7日后重復(fù)下一周期，可連用18周。參考價格：希

12、羅達：500mg 41.9元,,3.抗生素類,代表藥物：阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素。作用機制：1.抑制RNA合成 2.作用于核糖體水平，干擾蛋 白質(zhì)合成。 3.與細(xì)胞膜結(jié)合，損害腺苷酸環(huán)化酶，造成細(xì)胞生長抑制。,蒽環(huán)類阿霉素（ADM）為CCNSA，口服不吸收，皮下或肌肉注射可

13、引起組織壞死。主要用于胃癌、膽管癌、乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量：50－60mg/次，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。注意：心臟毒性大，用藥期間應(yīng)監(jiān)測心臟功能及心電圖。,表阿霉素（EPI, E-ADM）中文別名：表柔比星與ADM的區(qū)別只是在氨基糖部分4`位的羥基由順式變成反式，但這種立體結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化導(dǎo)致其心臟、骨髓毒性明顯降低。與ADM相比，抗瘤活性相等或較高。主要用于乳腺癌、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤的聯(lián)

14、合化療。常用劑量：75－90mg/次，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。注意：靜脈注射時避免藥液漏出血管外，否則會造成嚴(yán)重組織損傷或壞死。參考價格：表阿霉素：10mg 浙江海正 151元,吡喃阿霉素（THP－ADM, PRA）中文別名：吡柔比星化學(xué)結(jié)構(gòu)與ADM相似，與ADM相比，抗瘤活性相等或較高。對部分耐ADM的細(xì)胞株仍然有效。副作用：心臟毒性。主要用于乳腺癌、胃癌的聯(lián)合化療。常用劑量：40－60mg/次，3

15、-4周重復(fù)。配伍只能用5％葡萄糖注射液?？捎糜诎螂坠嘧?。注意：靜脈注射時避免藥液漏出血管外，否則會造成嚴(yán)重組織損傷或壞死。參考價格：深圳萬樂藥業(yè)：20mg 365元,絲裂霉素C（MMC）中文別名：自力霉素為CCNSA，主要抑制DNA的復(fù)制。是世界各國常用的抗消化道腫瘤藥物?？诜詹睿Ｓ渺o脈給藥。主要用于消化道腫瘤的聯(lián)合化療。常用劑量：10－30mg/次，1-3周重復(fù)。配伍推薦用生理鹽水，溶于葡萄糖注射液效價降低?？捎?/p>

16、于膀胱灌注。注意：靜脈注射時避免藥液漏出血管外，否則會造成嚴(yán)重組織損傷或壞死。,4.植物類藥,1.生物堿類：長春堿類、喜樹堿類2.木脂體類：足葉乙甙3.二萜類：紫杉醇4.柄型大環(huán)類：美登素（白血?。┳饔脵C制：a.作用于微管系統(tǒng)：長春堿類、紫杉醇b.作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶：足葉乙甙、喜樹堿類c.阻止蛋白質(zhì)合成：三尖杉酯堿,異長春花堿（NVB、VNR、VRB）中文別名：長春烯堿、長春瑞賓、蓋諾、諾維本、民諾賓。為CCSA，1991

17、在法國上市。神經(jīng)毒性低。主要用于乳腺癌的聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：30－40mg/次，療程根據(jù)聯(lián)合化療方案各不相同。配伍可用生理鹽水或葡萄糖注射液。注意：勿用堿性溶液稀釋，靜脈注射時避免藥液漏出血管外，否則會造成嚴(yán)重組織損傷或壞死。參考價格：杭州賽諾非藥業(yè)：10mg 309元 法國皮爾： 10mg 458元,羥基喜樹堿（HCPT）為CCSA，從我國珙桐科落

18、葉植物喜樹的種子或根皮中提取的一種生物堿。主要作用為抑制DNA合成。主要用于胃癌、大腸癌的聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：4-6mg/次，療程根據(jù)聯(lián)合化療方案各不相同。配伍可用生理鹽水。腹壁下動脈插管灌注，用于直腸癌，6-8mg加入5％葡萄糖注射液500 ml進行灌注。注意：用藥期間監(jiān)測腎功能。參考價格：5mg 100元,紫杉醇（PTX）中文別名：紫素、特素、泰素（Taxol）、安素泰（Anzatax）為CCSA，60年代

19、發(fā)現(xiàn)美國西部紫杉樹干的粗提物具有抗腫瘤活性。1994年在我國上市。廣譜抗腫瘤植物藥。主要用于乳腺癌的單藥或聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：135-200mg/m2 ，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。需稀釋至濃度為0.3－1.2mg/ml。靜滴3小時。腹腔化療：60mg /m2 。注意：過敏反應(yīng)常見，應(yīng)預(yù)防用藥（苯海拉明或地塞米松）。輸液器應(yīng)用聚乙烯材料，禁用聚氧乙烯塑料（PVC）。參考價格：美施貴寶：30mg

20、1600元/支,,紫杉特爾（Docetaxel、Taxotere）中文別名：多西紫杉醇、泰素帝為CCSA，由于紫杉醇的提取率低，須以紫杉樹皮為原料，故從另一種歐洲植物taxus baccata 的針葉中提取巴卡丁，經(jīng)過半合成而改造成為紫杉特爾，其基本核與紫杉醇相似。抗瘤性與紫杉醇相當(dāng)，對紫杉醇耐藥的腫瘤細(xì)胞株仍有效。主要用于乳腺癌的單藥或聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：100mg/m2 ，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注

21、射液。需稀釋至濃度為0.3－0.9mg/ml。靜滴3小時。注意：過敏反應(yīng)常見，應(yīng)預(yù)防用藥（苯海拉明或地塞米松）。參考價格：山東齊魯：20mg 980元/支,5.金屬絡(luò)合物,代表藥物：順鉑、卡鉑、草酸鉑（奧沙利鉑）作用機制：破壞DNA功能，阻止DNA復(fù)制。為CCNSA。,順鉑（DDP）中文別名：順氯氨鉑為CCNSA，破壞DNA功能，阻止DNA復(fù)制，高濃度時亦抑制RNA及蛋白質(zhì)合成。主要用于生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、惡性黑色素瘤、

22、軟組織肉瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：20mg－30mg/次 ，連用5日，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。注意：大劑量時必須水化和利尿，降低腎臟毒性，用藥前宜給予止吐藥。,卡鉑（CBP）中文別名：碳鉑為CCNSA，第二代鉑類化合物。作用機制及抗瘤性與順鉑相似，但腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性尤其是胃腸道反應(yīng)明顯低于DDP。主要用于生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、惡性黑色素瘤、軟組織肉瘤、消化系統(tǒng)腫瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑

23、量：100mg/次 ，連用5日，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。注意：不必水化，但要鼓勵患者多飲水，使尿量保持在每日2000ml左右。,草酸鉑（L-OHP）中文別名：奧沙利鉑、奧克賽鉑 商品名：艾恒、樂沙定為第三代鉑類化合物。作用機制與順鉑相似，與5-FU合用有協(xié)同作用。主要用于胃腸道腫瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：200mg/次 ，3-4周重復(fù)。配伍用5％葡萄糖注射液。

24、注意：勿與堿性藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用。參考價格：艾恒 江蘇恒瑞：50 mg 756元/支 樂沙定 杭州賽諾非：50mg 2995元/支,,化療新藥,1.赫賽汀——轉(zhuǎn)移性乳腺癌新藥藥品名稱：赫賽?。ㄉ虾Ａ_氏）藥物別名：注射用曲妥珠單抗英文名：Trastuzumab價格及規(guī)格： 凍干粉劑，440mg×1瓶 25800元/瓶,藥理作用：

25、曲妥珠單克隆抗體是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細(xì)胞外部位。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%～30%的患者HER2過度表達。HER2基因擴增的結(jié)果是這些腫瘤細(xì)胞表面HER2蛋白表達增加，導(dǎo)致HER2受體活化。,曲妥珠單克隆抗體在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細(xì)胞的增殖。另外，曲妥珠單克隆抗體是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（ADCC）的潛在介質(zhì)。在

26、體外研究中，曲妥珠單克隆抗體介導(dǎo)的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細(xì)胞中比HER2非過度表達的癌細(xì)胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。,適應(yīng)證：本藥已被用于臨床試驗，作為單藥治療HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，這些患者曾接受過針對其轉(zhuǎn)移灶1個或1個以上化療方案化療而失敗。 本藥在臨床試驗中還與紫杉醇或蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表阿霉素）加環(huán)磷酰胺合用作為一線藥物，治療HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。,用量用法作為單一藥物或與其它化療藥合用時建議按下列

27、初次負(fù)荷量和維持量給藥。 初次負(fù)荷劑量：建議初次負(fù)荷量為4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。應(yīng)觀察病人是否出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)或其它輸注相關(guān)癥狀。停止輸注可控制這些癥狀，待癥狀消失后可繼續(xù)輸注。 維持劑量：建議每周用量為2mg/kg。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完。請勿靜推或靜脈沖入。,配伍禁忌：　5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。,不良反應(yīng)：1.過敏反應(yīng)。2.腹瀉：單獨使用本藥治療的患者中27%發(fā)生腹瀉。

28、3.心臟毒性：臨床試驗中觀察到使用本藥治療的患者中有心功能不全的表現(xiàn)。,2.Avastin阿瓦斯汀 ——是一種抑制腫瘤血管生成的藥物，在乳腺癌和結(jié)腸癌治療中取得滿意的效果 。英文名(Bevacizumab)（2004年2月26日美國上市）,阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重組的人源化單克隆抗體。能與人血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性。 VEGF與其相應(yīng)的受體結(jié)合可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管

29、形成。 在接種了結(jié)腸癌的裸(無胸腺)鼠模型上，使用阿瓦斯汀可減少微血管生成并抑制轉(zhuǎn)移病灶進展。 通過抑制能夠刺激新血管形成的“血管內(nèi)皮生長因子”，使腫瘤組織無法獲得所需的血液、氧和其他養(yǎng)分而最終“餓死”，達到抗癌功效。,3.擇泰Zometa （唑來膦酸） ——腫瘤骨轉(zhuǎn)移新藥 唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收。 用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM） 推薦劑量為4m

30、g，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100mL稀釋，進行不少于15分鐘靜脈輸注。零售價：注射劑4mgx1瓶 3200.00元,Erbitux（艾比特思)——美國FDA2004年2月批準(zhǔn)上市，結(jié)腸直腸癌新藥 ，該藥成為有史以FDA批準(zhǔn)最快的藥物之一 。,Erbitux為IgG1單克隆抗體，是表皮生長因子受體(EGFR)阻止劑。此前在３００多名腸癌患者中進行的試驗顯示，當(dāng)這種新藥與其他一些藥物結(jié)合使用時，約有一半病人病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，其中約

31、１／３病人的腫瘤細(xì)胞停止增殖。Erbitux 2mg/ml $911.95美元,化療增效劑,甲酰四氫葉酸鈣（亞葉酸鈣），英文縮寫： CF 、 LV1.氨甲蝶呤的解毒劑，能逆轉(zhuǎn)MTX對骨髓與胃腸道粘膜反應(yīng)。2.大劑量本品與5-FU聯(lián)合，可增強5-FU療效，機制：CF在體內(nèi)可有利于三元復(fù)合物（TS-dUMP-CH2FH4 ）的形成，導(dǎo)致DNA合成障礙適用于治療消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌的靜脈化療。參考價格：300mg 574元/支

32、,四、甲乳胃腸惡性腫瘤常用化療方案,1.甲狀腺癌及甲狀旁腺癌,甲狀腺癌中僅未分化癌對化療藥物有一定敏感性。常用方案：,甲狀腺癌：AP方案ADM 60mg iv d1DDP 40mg ivd d1 （3周為1周期）,甲狀旁腺癌：CDF方案CTX 600mg iv d1DTIC（氮烯咪胺）200mg ivd d1-5 5-FU 750mg ivd d1

33、 （3－4周為1周期）,胃癌,1. FAM方案5－FU 500mg ivd d2-6ADM 40mg iv d1.8 MMC 20mg iv d1 （3－4周為1周期）,2. EPF方案EPI 60mg ivDDP 40mg ivd5-FU 750mg ivd CF 300mg ivd （每7日重復(fù)

34、，共8次）3. UFTM方案UFT 200mg po 3次/日MMC 20mg iv 1次/3-4周 6周為1周期,4. XP方案Xeloda 2500mg/ m2 po d1-14DDP 60mg ivd（每7日重復(fù)，共8次）,結(jié)腸癌,1. FLO方案CF 300mg

35、 ivd d1-55－FU 750mg ivd d1-5 L-OHP 200mg ivd d1 （3－4周重復(fù)） 2. FM方案 CF 300mg ivd d1-55－FU 750mg ivd d1-5 MMC 20mg ivd d1 （3－4周重復(fù)）,左旋咪唑＋優(yōu)福定左旋咪唑：50mg口服，每日3次，共3日，每半月

36、重復(fù)，共1年。優(yōu)福定：3-4片口服，每日3次 ，共2月，休息2個月，再重復(fù)，共1年。,乳腺癌,經(jīng)典方案：CMF方案、AMF方案、CAF方案PF方案：PXL 175mg/m2 ivd d15-FU 500mg ivd d1-3 每四周重復(fù)NF方案：NVB 40mg ivd d15-FU 500mg ivd d1-3 每四周重復(fù)

37、PA方案：PXL 175mg/m2 ivd d1 ADM 50mg/m2 iv d1 每四周重復(fù),抗癌中成藥,中醫(yī)治療腫瘤的四大原則：活血化淤 清熱解毒 軟堅散結(jié) 扶正固本我院常用的抗腫瘤中成藥：1.金龍膠囊（醫(yī)保）： 增強機體免疫功能，抑制癌細(xì)胞生長。用法：4?？诜?3次/日2. 復(fù)方紅豆杉膠囊（醫(yī)保）：驅(qū)邪散結(jié)。中晚期癌化療的輔助治療。用法：2?？诜?3次/日 21天為一