微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)肝炎病毒

1、概述,中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個型別的流行情況嚴(yán)重。 僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。,肝炎病毒,甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由血液及體液、密切接觸、母嬰傳播 、醫(yī)源性等而傳播，除引起急性肝炎

2、外，可致慢性肝炎，暴發(fā)性肝炎并與肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）,一、甲型肝炎病毒（HAV）,,HAV的生物學(xué)性狀,屬小RNA病毒科，直徑27nm，無包膜呈20面立體對稱外面為一獨(dú)立外殼，內(nèi)含一個單鏈RNA分子,HAV的電鏡照片,HAV的結(jié)構(gòu),HAV的其他生物學(xué)特性,培養(yǎng)特性 原代肝細(xì)胞或恒河猴胚腎傳代株細(xì)胞對HAV敏感，生長緩慢，不引起細(xì)胞裂解抵抗力 比腸道

3、病毒更耐熱，60℃1h不被滅活，100oC 5分鐘可滅活，對乙醚、酸處理（pH 3）均有抵抗力。 氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞其傳染性,HAV的致病性,糞－口途徑傳播,口咽部或唾液腺中早期增殖,腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖,入血并形成病毒血癥,肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）,通過膽汁隨糞便排出體外,,,,,,,HAV的免疫性,HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV 無論顯性感染還是隱性感

4、染均能誘生出高效價抗-HAV 抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù) IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個月IgG型抗體則可存在多年,甲型肝炎,糞－口途徑傳播傳染源多為甲肝患者通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行,常見癥狀,流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力,甲肝的防治,控制傳染源 隔離治療急性期病人 所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒切斷傳播途徑

5、 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣 水產(chǎn)品不宜生吃 水果蔬菜要洗干凈,免疫預(yù)防,人工被動免疫 可用丙種球蛋白及胎盤球蛋白制劑。應(yīng)急預(yù)防甲型肝炎有一定效果。 人工主動免疫 可用減毒活疫苗。我國生產(chǎn)的甲肝活疫苗只注射一次即可獲得持久免疫力?；蚬こ桃呙缪兄埔嘁殉晒?。,二、乙型肝炎（HBV）,生物學(xué)性狀 形態(tài)結(jié)構(gòu)： Dane 顆粒 HBV的小球形顆粒 HBV的管形顆粒,,,,,電鏡

6、下的HBV,形態(tài)與結(jié)構(gòu)（1）,大球形顆粒亦稱Dane顆粒，它是一種由外殼和一個含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm。核衣殼為20面體對稱結(jié)構(gòu)。Dane顆粒表面（外衣殼）含有 HBsAg 、PreS1、PreS2；內(nèi)衣殼含有HBcAg HBeAg；核心含有雙股有缺口的DNA鏈和依賴DNA的DNA多聚酶。目前認(rèn)為Dane顆粒即完整的HBV。,Dane 顆粒,形態(tài)與結(jié)構(gòu)（2）,小形球顆粒直徑約22nm，是HBV感染后血

7、液中最多見的一種。它由HBsAg、PreS1、PreS2組成。未檢出DNA多聚酶活性。目前認(rèn)為HBV的小顆粒不是HBV，可能是HBV感染肝細(xì)胞時合成過剩的外殼蛋白而游離于血循環(huán)中。,HBV的小球形顆粒,形態(tài)與結(jié)構(gòu)（3）,管形顆粒直徑約22nm，長度可在100～700nm之間實(shí)際上它是一串聚合起來的小顆粒。同樣具有HBsAg、PreS1、PreS2的抗原性。,HBV的管形顆粒,HBV的抗原組成,表面抗原（HBsAg）核心抗原（H

8、BcAg） e抗原（HBeAg）前S1（PreS1）前S2（PreS2）,表面抗原HBsAg,存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標(biāo)志分亞型（a, d/y, w/r ） adr、adw、ayr、ayw 四種產(chǎn)生抗-HBs，是HBV的中和抗體，具有免疫保護(hù)作用 。,核心抗原（HBcAg）,僅存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)。不易在血液中檢出。刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）。在乙型肝炎的急性期、恢復(fù)期和

9、HBcAg攜帶者中?？蓽y出抗～HBc。此抗體對病毒無中和作用。體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制。 HBcAg可被Tc細(xì)胞識別，觸發(fā)Tc細(xì)胞的殺傷機(jī)制，破壞清除受染的肝細(xì)胞。,e抗原HBeAg,僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)提示病人易轉(zhuǎn)為慢性產(chǎn)生抗－HBe，是預(yù)后良好的征象,PreS1抗原、PreS2抗原,前S1（PreS1）抗原及前S2（PreS2）抗原主要存在于三型

10、顆粒的表面?？晌接诟渭?xì)胞表面的相應(yīng)受體，其免疫原性比表面抗原（HBsAg）更強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-PreS1和抗-PreS2可阻斷HBV與肝細(xì)胞結(jié)合。,HB抗原抗體系統(tǒng),HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBeHBcAg、抗HBc PreS1、抗-PreS1PreS2、抗-PreS2,HBV的其它生物學(xué)性狀,培養(yǎng) 黑猩猩動物模型、鴨動物模型 用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功抵抗力 抵抗力強(qiáng)于HAV 對低

11、溫干燥紫外線耐受 不被70％乙醇滅活 100℃ 10分鐘可滅活,致病性及免疫性,HBV的致病性,傳染源 主要傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者傳播途徑 血液及體液 母嬰傳播 密切接觸（主要是性接觸） 注射、針刺、文身等（醫(yī)源性）,HBV的致病機(jī)制,病毒直接損傷或免疫病理作用免疫低下：HBsAg無癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷自身

12、免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原,乙型肝炎的特點(diǎn),我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%亞臨床30%-75%慢性乙肝1%-5%乙肝病毒攜帶7%-20%急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝,HBV與原發(fā)性肝癌,流行病學(xué)方面動物模型病毒分子結(jié)構(gòu),免疫性,1.抗體的保護(hù)作用2.細(xì)胞免疫的保護(hù)作用,微生物學(xué)檢查,乙肝五項(xiàng)（兩對半）及HBV DNA的臨床意義,HBsAg、

13、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc （HBcAg）HBV DNA DNA多聚酶,,病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析,四、預(yù)防及免疫,控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫： 疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫： 高效價人血清球蛋白（HBIg）,丙型肝炎病毒（H C V）,HCV的生物學(xué)性狀,40～60nm球形有包膜單正鏈RNA,HCV的致病性與免疫性,傳播途徑似HBV是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因

14、潛伏期： 4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎 免疫力不牢固,丙型肝炎的特點(diǎn),我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達(dá)50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染,HCV的診斷及預(yù)防,檢查病毒RNA檢測抗HCV因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異，目前尚無可用疫苗,丁型肝炎病毒（HDV）,HDV是一種缺陷病毒由HBsAg構(gòu)成其外殼HD

15、V定位于肝細(xì)胞核內(nèi)，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm顆粒單負(fù)鏈環(huán)狀RNA,HDV的結(jié)構(gòu),Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱? 抗原35-37nm球形顆粒；1.7Kb-ssRNA含9個ORF,丁型肝炎的特點(diǎn),只能感染HBsAg陽性的病人我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉(zhuǎn)。病原學(xué)檢查為HDAg、抗HD及HDV-RNA。持續(xù)高滴度IgG型抗

16、HD是慢性HDV感染的主要血清學(xué)標(biāo)志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基礎(chǔ)上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。,微生物學(xué)檢查及預(yù)防,診斷為檢測抗-HD、HDV-RNA丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似。傳播途徑和防治原則似HBV。,戊型肝炎病毒（HEV）,球形，無包膜直徑32～34nm單正鏈RNA，3個ORF兩個血清型,致病性及免疫,主要為糞－口途徑傳播由膽汁經(jīng)糞便排出體外對肝細(xì)胞的直接損傷及