科研水平提升科室核心競爭力

1、科研水平提升科室核心競爭力,,第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院麻醉科,ywf808@sohu.com,,Contents,,科研提升科室競爭力,1,,臨床科研立題與設(shè)計,2,,臨床科學(xué)研究體會,3,,,,總后“科技新星”軍隊“育才”銀獎 上?！般y蛇獎”第二,國家科技進步二等獎 （第二2004）,,15名醫(yī)師獲17項國家自然基金及若干上?；鸸?00多萬元第一或通訊作者論文200余篇，SCI收錄30篇三篇論文

2、發(fā)表在麻醉學(xué)最好雜志 Anesthesiology主編相關(guān)專著4部參編專著15部麻醉醫(yī)師協(xié)會候任會長、中華麻醉學(xué)會副秘書長,學(xué)科概況,軍隊科技進步二等獎 （第一2002）,獲得榮譽,研究方向,吸入麻醉藥肝毒性肝保護癌痛機理及基因治療阻黃對中樞及心血管影響,學(xué)術(shù)成就與學(xué)術(shù)水平,,基金SCI獎勵,,學(xué)科競爭力,,事業(yè)成功的敲門磚,,,強大的科研實力科室學(xué)術(shù)影響力國內(nèi)外同行認知度各種人才計劃學(xué)術(shù)

3、頭銜榮譽……,,臨床確立院內(nèi)地位科研確立院外影響,三者之間有正反饋效應(yīng),學(xué)科的競爭就是科研能力競爭,學(xué)科競爭基礎(chǔ),科學(xué)基金：項目數(shù)及基金級別與基金總額SCI論文：總篇數(shù)總影響因子及單篇最高分科學(xué)獎勵：獎勵數(shù)獎勵級別,同行比較,建立廣泛的科研合作網(wǎng)絡(luò),培養(yǎng)高水平的科研團隊,構(gòu)建良好的科研氛圍,確定科室科研主攻方向,,麻醉學(xué)科常規(guī)科研工作的范疇,一只獅子帶領(lǐng)一群綿羊可以擊敗一只綿羊帶領(lǐng)的一群獅子,,,制定科研工作制度,指揮員的戰(zhàn)斗意志

4、確定這支隊伍的戰(zhàn)斗精神和戰(zhàn)斗力,,,,,,,,,,,,臨床實踐,學(xué)科特色,,,,,病人資源,病人資源是寶貴的財富，臨床標本彌足珍貴,堅持走臨床科研之路，堅持臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合方針,學(xué)科的背景、信譽度、公認度是發(fā)表論文和申請基金的保障,保證重點希望突破,形成高精尖的成果,臨床提問科研答題,,,以臨床實踐為出發(fā)點確定科室科研方向,加強臨床科研意識、結(jié)合方向及特色做研究,科研方向不能脫離服務(wù)的病人,,培養(yǎng)一支特別想做又特別能做研究的團隊,

5、人人做科研，科研育人人,,全民皆兵搞研究,SCI論文寫作組：論文書寫投稿修回等工作基金申報組：負責(zé)每年各類標書書寫及基金申請,槍手,,,,,,,,,,,,,,,,,氛圍,使落后者感到生存危機,使成功者彰顯自身價值,刺激激發(fā)鼓勵幫助不會研究者,不研究苦心苦力苦錢,為想做者提供人力物力保障,優(yōu)秀者精神鼓勵經(jīng)濟實惠,構(gòu)建良好的科研氛圍,,政策導(dǎo)向氛圍,,,,立題設(shè)計、申報基金基金管理、科研實施論文投遞、成果分享,科學(xué)的科研工作流程

6、 （保障有序）,,嚴密的科研工作流程保證科研工作有序進行嚴明的科研工作制度防治科研中的腐敗現(xiàn)象,科研工作制度保證科研工作正常進行,嚴明的科研工作制度 （確保有規(guī)）,科研制度,科研流程,臨床發(fā)現(xiàn)文獻回顧綜述立題設(shè)計預(yù)實驗再討論中期匯報預(yù)答辯答辯,建立廣泛的科研網(wǎng)絡(luò),復(fù)旦腦研所,病毒實驗室,復(fù)旦遺傳,信號轉(zhuǎn)導(dǎo),神經(jīng)生物,英國帝國理工,新大港大臺大,麻醉學(xué)科,哈佛MGH,,,Contents,,科

7、研提升科室競爭力,1,,臨床科研立題與設(shè)計,2,,臨床科學(xué)研究體會,3,,超越成功追求發(fā)展超越自我追求團隊超越名利追求事業(yè),在重復(fù)中尋求變異 在個別中尋求規(guī)律 在正規(guī)中尋求逆反 在高新中尋求借鑒,科研基礎(chǔ)：醫(yī)療科研過程認真負責(zé)、一絲不茍不斷 學(xué)習(xí)（知識） 總結(jié)（經(jīng)驗） 提高（成果）,科研目的：一切為了病人的利益 提供每一患者 一流質(zhì)量一流服務(wù),1,＋,X,>S,科研思維：,科研態(tài)度：

8、,臨床科研準則,目的 方法 結(jié)果 態(tài)度,華山醫(yī)院顧玉東院士,,,閱讀,撿漏,綜述,卡片記錄并分類,學(xué)習(xí)實踐總結(jié)思考,,,,,,,不積跬步，無以至千里；不積小流，無以成江海。,—《荀子?勸學(xué)》,在文獻中找方向,在實踐中找問題,總結(jié)提煉跟自己想法及臨床實踐碰觸產(chǎn)生靈感,發(fā)現(xiàn)漏洞和不足，然后你就知道怎么做了,如何獲得好的idea,研究設(shè)計,科研設(shè)計是科學(xué)研究的核心,,,,,,設(shè)計技巧過程與組

9、合統(tǒng)一,設(shè)計原則 要體現(xiàn)科學(xué)性、合理性和完整性,設(shè)計思想以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,做好科研設(shè)計是科研工作的基本功,,,協(xié)調(diào)、控制實驗影響因素,,,,提高工作效率,取得正確科學(xué)實驗結(jié)果的前提和保證,,,以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,臨床感覺:黃疸病人對麻醉藥物耐量小，蘇醒時間延長。,神經(jīng)生物基礎(chǔ)：中樞阿片類神經(jīng)肽傳導(dǎo)增強致瘙癢及痛閾升高。,神經(jīng)病理基礎(chǔ)：腦內(nèi)可見神經(jīng)細胞的萎縮、壞死和噬神經(jīng)元現(xiàn)象，并且損害的范圍隨著黃疸時間的延長而擴大。

10、,黃疸與麻醉敏感性研究,假說,黃疸能使吸入全麻藥的敏感性上調(diào),實例一,,病例選擇 實驗組:20例惡性阻塞性黃疸患者總膽紅素(273.8±137.8 μmol/L) 對照組:24例非黃疸膽道手術(shù)患者總膽紅素(12.1±5.1μmol/L),觀察指標：MAC-awake是抑制50%患者對簡單指令能睜眼時的吸入麻醉藥最低肺泡有效濃度，是反映吸入麻醉藥催眠效能的指標。,實驗結(jié)果：黃疸患者的地氟烷MAC-awake為1.7

11、8%±0.19%，非黃疸患者為2.17%±0.25%，兩組間有顯著性差異（P < 0.001）,假說,以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,由膽紅素直接引起敏感性上調(diào),實例一,,七氟醚對大鼠MAC與MACRR的影響,,對照組（SHAM；SAL）；膽總管結(jié)扎7天（BDL7d）； 鞘內(nèi)直接注1mM 膽紅素（Bilirubin 1mM）測大鼠的MACRR、MAC,假說,膽紅素直接改變脊髓突觸傳遞引起敏感性上調(diào),以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,

12、實例一,,配制人工腦脊液,配制電極內(nèi)液,電生理記錄,固定脊髓腦片,細胞封接,mEPSCs,mIPSCs,膽紅素,,結(jié)果：膽紅素增強sIPSC的頻率；膽紅素減弱sEPSC的振幅,脊髓腦橫切片,脊髓腦片的孵育,施加胞內(nèi)刺激,突觸活動記錄,mEPSCs,mIPSCs,微小興奮性突觸后電流（mEPSC）和微小抑制性突觸后電流（mIPSC）,假說,這種電流改變與突觸前鈣及突觸后受體有關(guān),以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,實例一,,NR1、NR2A和NR2B亞

13、基的表達量顯著增加,大鼠用NMDA受體阻斷劑MK801 后，的MAC和MACrr降低百分率明顯高于Sham組,假說,NMDA和GABA均高表達，即處于高水平的平衡……….,以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,實例一,,蛋白酶活化受體2在胰腺癌痛發(fā)生機制中的作用研究,研究內(nèi)容,實例二,證據(jù)鏈的完整－過程與組合統(tǒng)一,研究策略,人體胰腺癌組織,,,,,,,,大鼠DRG神經(jīng)元,裸鼠xenograft胰腺癌,PR2激活P2X3和TRPV1通路,孵育液刺激DRG

14、 P物質(zhì)濃度,孵育液刺激DRG CGRP濃度,孵育液胰蛋白酶,證據(jù)鏈的完整－過程與組合統(tǒng)一,實例二,DRG神經(jīng)元SP釋放,DRG神經(jīng)元CGRP釋放,PAR-2阻斷肽,人體胰腺癌組織,,大鼠DRG神經(jīng)元,,駝背評分,內(nèi)臟運動反射（VMR）肌電圖,內(nèi)臟運動反射（VMR）肌電圖,證據(jù)鏈的完整－過程與組合統(tǒng)一,實例二,PAR-2阻斷肽,胰腺腫瘤模型鼠,蛋白酶抑制劑FUT-175,PAR-2阻斷肽,正常鼠足底注射胰腺孵育液,,整體動物,,A

15、 B C D E F,a b,PAR-2激活后可以引起P2X3電流峰值降低但P2X3通道開放加快,證據(jù)鏈的完整－過程與組合統(tǒng)一,實例二,PAR-2激活后可以引起TRPV1通道電流增加,,,,,,,證據(jù)鏈的完整－過程與組合統(tǒng)一,證據(jù)鏈,,直接證據(jù)：胰腺癌組織液能增加痛物質(zhì)產(chǎn)生痛行為旁證：正常胰腺組織無作用互證：其它癌組織也無作用 反證：蛋白酶抑制劑、PAR2阻斷肽有較好的療效,,人體胰腺癌組織大

16、鼠DRG神經(jīng)元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TRPV1,組合突顯了橫向聯(lián)系,過程形成縱橫交錯網(wǎng)絡(luò),力求證據(jù)鏈的完整,,胰腺癌 胰蛋白酶 激活PAR2 激活P2X3和TRPV1 致痛物質(zhì) 痛行為 藤,,,證據(jù)鏈的完整－過程與組合統(tǒng)一,實例二,,,,,,,順藤摸瓜,瓜,,Contents,,科研提升科室競爭力,1,,臨床科研立題與設(shè)計,2,,臨床科學(xué)研究

17、體會,3,,不要停下你探索未知的步伐,,,,,,,,,,第12天,第8天,第4天,第1天,,,,,,,,,,,,,,做個打破砂鍋問到底的人！,臨床RCT研究,整體動物實驗,離體器官及細胞實驗,分子水平研究,寧做專家不做雜家,前后連接，環(huán)環(huán)相扣、層層相疊，步步深入,,,我們有世界上最豐富病人資料,,,病人知情同意倫理委員會批準,最配合的病人,,,可以在短期內(nèi)完成大樣本RCT,,,,國外更愿接受中國臨床研究,設(shè)計嚴密、統(tǒng)計恰當、書寫

18、規(guī)范、耐心修改,,,我們的臨床結(jié)合基礎(chǔ)研究很有生命力,專病種集中大樣本量大多中心面廣研究人員多資金很充足,,臨床麻醉 科學(xué)研究發(fā)展相當迅速SCI論文陡升,上量,臨床研究應(yīng)以病人為中心,,,,,Francis Galton,愿統(tǒng)計學(xué)成為你的好幫手！,F.Yates,,科學(xué)設(shè)計正確分析合理解釋,統(tǒng)計學(xué)！,軍科院胡良平,公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文中，統(tǒng)計學(xué)的誤用率約為80%，其中科研設(shè)計方面的錯誤率約為30%；國家級基金項目統(tǒng)計學(xué)誤

19、用率約在50%以上。,,統(tǒng)計學(xué)家與科學(xué)研究者的合作應(yīng)該在實驗設(shè)計階段, 而不是在需要數(shù)據(jù)處理的時候。試驗完成后再找統(tǒng)計學(xué)家，無異于就象“尸體解剖”。 統(tǒng)計學(xué)家或許只能告訴你試驗失敗的原因?！?英國R.A.Fisher,高度重視統(tǒng)計學(xué)的作用,,,,動力失敗給病人于痛苦失敗是醫(yī)生的恥辱,觀點失敗是已知的不足失敗是未知的個性,失敗是難得的機遇,失敗是創(chuàng)新的搖籃,,,,細致觀察 認真總結(jié)提出措施 反復(fù)實踐,方法,不要害怕失敗,,不要厭

20、煩重復(fù),重復(fù)重復(fù)重復(fù),,在重復(fù)中創(chuàng)新,,重復(fù)是創(chuàng)新的階梯,,,日常大量工作 重復(fù),但對重復(fù)的二種態(tài)度簡單機械的重復(fù)注意重復(fù)中變異,,重復(fù)使量變到質(zhì)變重復(fù)使現(xiàn)象得升華,厭煩重復(fù)使你失去創(chuàng)新的機遇,,不要為退稿灰心,,,,,,你精心準備的稿件屢次被拒,論文書寫英文表達差引言討論寫不好格式不符,研究缺陷立題不夠新設(shè)計不嚴密結(jié)果不可信統(tǒng)計不恰當,Reviewer的意見是你完善研究和修改論文的風(fēng)向標,,,不會隨隨便