抗?jié)兯帄W美拉唑工藝雜質的合成.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩62頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、奧美拉唑作為常用高效的苯并咪唑環(huán)類質子泵抑制劑(PPI),可與胃壁細胞H+、K+-ATP酶共價結合,從而阻斷由各種刺激因素(組胺、乙酰膽堿、胃泌素等)引起的胃酸分泌終端步驟,產生強力的抑制胃酸分泌作用,在臨床上廣泛用于治療胃酸相關性的疾病。近年來我國的新藥審批和舊藥復審制度日趨完善,對藥物質量管理的研究變得十分必要,精確全面的掌握藥物中雜質的信息對于保證患者的用藥安全更加至關重要。
  本文主要針對奧美拉唑在工藝生產中可能產生的三

2、種雜質進行定向合成研究,為奧美拉唑藥物的質量研究提供符合要求的雜質對照品,即雜質Ⅰ:4-羥基奧美拉唑;雜質Ⅱ:5-O-去甲基奧美拉唑;雜質Ⅲ:N-CH3奧美拉唑。在參考文獻的基礎上通過對合成條件的摸索和優(yōu)化,建立了合成這三個雜質的合理有效的合成工藝路線。具體如下:(1)以奧美拉唑硫醚作為反應起始原料經過去甲基化、氧化得到目標雜質Ⅰ:4-羥基奧美拉唑,即2-((5-羥基-1H-苯并咪唑-2-基)亞磺酰基)甲基-3,5-二甲基-4(1)-吡

3、啶;(2)以6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇作為起始反應原料,經過脫甲基得到中間體Ⅱ再與相應的吡啶鹽酸鹽反應生成硫醚前體最后氧化獲得目標雜質Ⅱ:5-O-去甲基奧美拉唑,即2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺酰基)-1H-苯并咪唑-6-醇;(3)以奧美拉唑硫醚為起始原料,先氧化得到奧美拉唑再進行甲基化反應得到目標雜質Ⅲ: N-CH3奧美拉唑,即5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論