埃索美拉唑鈉合成工藝改進(jìn).pdf

1、埃索美拉唑鈉是首個(gè)應(yīng)用于臨床的質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑的單一對(duì)映體S-（-）-奧美拉唑的鈉鹽。該藥主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性食管炎以及胃炎的治療。對(duì)消化性潰瘍治療具有高效低毒，耐受性好，年銷售額達(dá)82億美元。
　　本文針對(duì)傳統(tǒng)埃索美拉唑合成路線復(fù)雜，收率低、產(chǎn)品提純難度大、成本高的現(xiàn)狀，以合成工藝優(yōu)化為主要目標(biāo)，重點(diǎn)對(duì)埃索美拉唑合成中的氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng)和不對(duì)稱氧化反應(yīng)等步驟進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，獲得了優(yōu)化的工藝條件，提高了反應(yīng)收率

2、。各步產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振、質(zhì)譜、紅外、紫外、熱重分析等方法進(jìn)行確認(rèn)。
　　本文以2-羥甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶為起始物料，采用氯化亞砜將其轉(zhuǎn)化成2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽（氯化反應(yīng)），收率為90～95％，純度達(dá)99％以上;所得產(chǎn)物和5-甲氧基苯并咪唑反應(yīng)制得奧美拉唑硫醚（縮合反應(yīng)），收率為90～95％（文獻(xiàn)為80％左右），純度達(dá)99.5％以上，然后以D-酒石酸/鈦酸異丙酯為催化劑，過氧化氫異丙苯為