磷酰膽堿接枝殼聚糖作為基因載體的制備及其對DNA的作用.pdf

1、目前，基因治療的載體有很多種，主要可分為兩類，一類是病毒載體，另一類是非病毒載體。但是病毒類載體存在安全性問題，主要是因為病毒類載體具有潛在的致癌性與免疫原性，所以需要去尋找更安全，高效又易識別的非病毒基因載體。
　　 殼聚糖是天然高分子甲殼素的脫乙酰化產(chǎn)物，它作為基因載體除了有很好的生物相容性、體內(nèi)易降解性以及對細胞產(chǎn)生的毒性低等優(yōu)越性之外，還具有獨特的跨膜能力。磷酰膽堿是細胞外層膜的主要成分，是既帶正電又帶負電的兩性離子。大

2、環(huán)多胺的氮原子易于質(zhì)子化，可以與帶負電的DNA結(jié)合。
　　 我們主要合成了磷酰膽堿與大環(huán)多胺接枝殼聚糖的不同的基團的一系列化合物，并且通過紅外、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜、元素分析來進行表征，表征結(jié)果證明做出來的化合物是正確的。經(jīng)過凝膠電泳分析、紫外吸收發(fā)現(xiàn)它們都可以與DNA很好的結(jié)合。
　　 我們用水溶性好，帶有兩性離子的磷酰膽堿接枝殼聚糖，并且將其成功的接枝到殼聚糖的不同基團，得到的

3、產(chǎn)物水溶性都很好，這樣就有利于人體的吸收和利用，此外，我們還合成了水溶性很好的大環(huán)多胺接枝殼聚糖的氨基的化合物，并且對二者接枝殼聚糖在凝膠電泳分析中對DNA的抑制作用做了對比，發(fā)現(xiàn)磷酰膽堿接枝殼聚糖對DNA的阻滯效果最好。
　　 在合成磷酰膽堿接枝殼聚糖和大環(huán)多胺接枝殼聚糖的基礎(chǔ)上合成了一種新的化合物，此化合物是將大環(huán)多胺和磷酰膽堿都接枝在殼聚糖上，我們對此新化合物進行了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜表征，表征結(jié)果證明新化合物結(jié)構(gòu)式