鹽酸噻氯匹啶的合成.pdf

1、鹽酸噻氯匹啶是一種血小板聚集抑制劑.該文以噻吩為原料,經(jīng)氯甲基化、氰化、催化加氫制得關(guān)鍵中間體2-噻吩乙胺,再經(jīng)亞胺化、環(huán)合制得主環(huán)4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-C]吡啶,與鄰氯氯芐縮合成鹽后得到鹽酸噻氯匹啶.該文運用質(zhì)譜、紅外及核磁等分析方法確認了各步反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),并結(jié)合反應(yīng)機理對各步反應(yīng)的工藝條件進行了改進和優(yōu)化.氯甲基化反應(yīng)時通過單因素實驗確立了反應(yīng)溫度為-5℃,噻吩和甲醛的摩爾比為0.9~1.1的最佳反應(yīng)條件;通過單因素

2、實驗及正交實驗得到氰化反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件為:反應(yīng)溫度35~60℃,2-氯甲基噻吩粗品(90.0g)滴加時間30min,粉末氰化鈉44g,非水極性溶劑A150ml;催化加氫反應(yīng)時的最佳反應(yīng)條件是:2-噻吩乙腈50g(溶劑B500ml),氨壓0.25 MPa(50℃),反應(yīng)溫度90℃;亞胺化和環(huán)合反應(yīng)時通過單因素實驗得到了反應(yīng)溫度50~60℃、氯化氫和原料的摩爾比等于2的最佳反應(yīng)條件;縮合反應(yīng)時通過單因素實驗確立了鄰氯氯芐和4,5,6,7-