鹽酸依匹斯汀的全合成研究.pdf

1、依匹斯汀是一種組胺H<,1>拮抗劑，主要用于治療支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、變應(yīng)性皮膚病等變態(tài)性疾病。由于其治療效果良好，安全性高，適應(yīng)范圍廣，藥物相互作用少以及心臟毒性低等特征，而被醫(yī)師和患者高度接受。依匹斯汀片劑自投放市場(chǎng)以來(lái)，已經(jīng)成為抗變態(tài)反應(yīng)藥物市場(chǎng)上最暢銷的藥物之一。與現(xiàn)有的抗組胺藥物相比，依匹斯汀的中樞鎮(zhèn)靜作用和心臟毒性作用的發(fā)生率更低。 國(guó)內(nèi)有關(guān)鹽酸依匹斯汀的報(bào)道多集中在該藥的臨床效果及理化分析指標(biāo)上口口，而有關(guān)該藥合

2、成路線的報(bào)道比較少。由于鹽酸依匹斯汀的合成路線中涉及的反應(yīng)類型較多，合成路線較長(zhǎng)，而且所涉及的許多反應(yīng)對(duì)反應(yīng)條件要求比較苛刻，實(shí)驗(yàn)室操作難度較大。因此對(duì)鹽酸依匹斯汀的全合成進(jìn)行研究并優(yōu)化反應(yīng)工藝是必需的。 本論文對(duì)鹽酸依匹斯汀的臨床前藥理研究、毒理學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究及臨床研究進(jìn)行了概述。并對(duì)鹽酸依匹斯汀的全合成進(jìn)行了研究。選擇葸醌作為起始原料，經(jīng)過(guò)插入反應(yīng)、羰基的還原反應(yīng)、氯代反應(yīng)、氰基取代反應(yīng)、腈基的還原反應(yīng)、咪唑成環(huán)反應(yīng)