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1、目的:通過模擬研究比較基于non-local先驗(yàn)的貝葉斯變量選擇方法、ISIS-SCAD、ISIS-MCP在極高維數(shù)據(jù)分析中的表現(xiàn),并將其應(yīng)用到彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL, diffuse large B cell lymphoma)基因表達(dá)數(shù)據(jù)中,找出與DLBCL分型有關(guān)的基因,為臨床上DLBCL的診斷和治療提供依據(jù)。
方法:基于non-local先驗(yàn)的貝葉斯變量選擇方法—乘積逆矩先驗(yàn)(piMOM, product i
2、nverse moment)的基本原理,并將其與 ISIS-SCAD、ISIS-MCP方法應(yīng)用到二分類logistic回歸中。模擬研究中,根據(jù)協(xié)方差結(jié)構(gòu)的不同將協(xié)變量間相關(guān)程度分為三種情況:相互獨(dú)立、復(fù)合對(duì)稱相關(guān)、自回歸相關(guān);樣本量n=50、100、200、400、600;自變量維數(shù) p=1000、3000,從模型相合性和模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性兩個(gè)方面,評(píng)價(jià)不同極高維情況下三種變量選擇方法的表現(xiàn)。實(shí)例分析中,將包含350個(gè)病人,3237個(gè)基因的
3、 DLBCL數(shù)據(jù)分為訓(xùn)練集(n=245)和測(cè)試集(n=105),分別運(yùn)用 piMOM、ISIS-SCAD、ISIS-MCP方法進(jìn)行建模并驗(yàn)證,用AUC評(píng)價(jià)三種模型的優(yōu)劣。
結(jié)果:模擬研究發(fā)現(xiàn):在 p=1000和 p=3000情況下,三種方法篩出的變量平均真陽性數(shù)大致相等,ISIS-SCAD、ISIS-MCP方法的平均假陽性數(shù)和預(yù)測(cè)均方誤差、回歸系數(shù)均方誤差卻明顯高于non-local先驗(yàn)方法,且non-local先驗(yàn)方法隨著維
4、數(shù)的增加波動(dòng)較小,較ISIS-SCAD、ISIS-MCP方法穩(wěn)定。DLBCL基因表達(dá)數(shù)據(jù)經(jīng)piMOM分析發(fā)現(xiàn)4個(gè)有意義的基因(MYBL1,CYB5R2,MAML3,BTLA),AUC為0.989;ISIS-SCAD發(fā)現(xiàn)7個(gè)有意義的基因(MYBL1,CYB5R2,MAML3,TNFRSF13B, S1PR2,SLC25A27,GAB1),AUC為0.981;ISIS-MCP發(fā)現(xiàn)5個(gè)有意義的基因(MYBL1,CYB5R2,MAML3,CHS
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