葡萄糖誘導(dǎo)線蟲脂肪沉積的表觀遺傳學(xué)研究.pdf

1、肥胖是一種影響機(jī)體健康的代謝疾病，飲食誘導(dǎo)的肥胖是肥胖研究的主要模型。表觀遺傳是DNA序列不改變的條件下，發(fā)生的可遺傳的變異。研究肥胖的表觀遺傳學(xué)問題，首先要確定脂肪沉積是否為可遺傳的表觀遺傳現(xiàn)象。是本研究以線蟲作為肥胖模型，高濃度的葡萄糖可以誘導(dǎo)線蟲脂肪沉積增加。選取秀麗隱桿線蟲為研究對象有以下原因:生長周期短、較大的孵化率、遺傳操作簡單，突變體種類齊全，RNA干擾容易實現(xiàn)。
　　對線蟲進(jìn)行高濃度葡萄糖飲食誘導(dǎo)，再進(jìn)行普通飲食的

2、飼喂，發(fā)現(xiàn)脂肪沉積增加具有表觀遺傳現(xiàn)象。我們選取了1 mM和5 mM葡糖糖，分別對野生型N2線蟲誘導(dǎo)2代，誘導(dǎo)的第二代定義為P0，之后線蟲在普通培養(yǎng)基上飼喂。發(fā)現(xiàn)兩個濃度的葡糖糖誘導(dǎo)均引起的脂肪沉積的增加。這種脂肪沉積的增加至少可以遺傳5代，轉(zhuǎn)入普通飲食飼喂的線蟲分別稱為F1、F2、F3、F4、F5。而且1 mM葡萄糖誘導(dǎo)后與普通飲食的對照組相比，脂肪沉積的增加在各代均達(dá)到了顯著水平。運用定量PCR檢測P0至F5代線蟲β-氧化相關(guān)基因的

3、表達(dá)，發(fā)現(xiàn)有些基因的表達(dá)發(fā)生了顯著變化。進(jìn)一步說明，確定了脂肪沉積具有表觀遺傳的現(xiàn)象。在線蟲中表觀遺傳與組蛋白甲基化修飾以及組蛋白乙?；揎椣嚓P(guān)。定量PCR分別檢測了這幾個修飾相關(guān)的關(guān)鍵基因，發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基化修飾和乙酰化修飾基因的表達(dá)量顯著變化。線蟲的遺傳背景的改變影響線蟲的脂肪沉積，在突變體tph-1中進(jìn)行1 mM葡萄糖誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)這個突變體的脂肪沉積增加不具有表觀遺傳現(xiàn)象。說明血清素信號通路，可能影響線蟲脂肪沉積的表觀遺傳。