血清淀粉樣蛋白A誘導巨噬細胞促炎基因表達的表觀遺傳學調控.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、血清淀粉樣蛋白A，作為一種急性期反應蛋白，在吞噬細胞和滑膜成纖維細胞中具有與細胞因子類似的作用。盡管轉錄因子如NF-?B的活化對SAA誘導促炎基因表達具有重要作用，但在這一過程中，表觀遺傳學調控機制仍不清楚。本課題研究發(fā)現(xiàn)，在SAA刺激后的小鼠骨髓巨噬細胞、腹膜巨噬細胞和小鼠巨噬細胞系RAW264.7中，組蛋白H3K27去甲基化酶Jmjd3顯著上調。同時，SAA誘導Jmjd3表達伴隨著細胞內組蛋白 H3K27me3表達水平的下調。在小鼠

2、巨噬細胞系RAW264.7中，當Jmjd3基因被沉默或過表達無活性的Jmjd3突變蛋白時，SAA誘導促炎基因如IL-23p19，G-CSF，TREM-1等表達過程受到明顯抑制，并伴隨著啟動子區(qū)H3K27me3甲基化水平的上調。此外，小鼠體內實驗進一步證明Jmjd3基因沉默可抑制SAA誘導腹腔巨噬細胞促炎基因的表達，并下調由SAA引起的中性粒細胞增多。最后，我們還發(fā)現(xiàn)Jmjd3在SAA誘導的巨噬細胞泡沫化形成中起到重要作用?？傊?，本課題闡

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