明膠-PLCL共紡可降解小口徑人工血管的研究.pdf

1、心血管類(lèi)疾病是目前世界上發(fā)病率、致死率極高的疾病之一，全世界有超過(guò)三分之一的患者死于心血管疾病。臨床上常用的治療手段以血管搭橋手術(shù)和介入治療為主，但都受到一定的條件限制。隨著人工血管的需求日益增加，與之相關(guān)的研究已成為科學(xué)研究的熱點(diǎn)。大口徑人工血管，內(nèi)徑>6mm,早已應(yīng)用于臨床治療，并且具有較高的遠(yuǎn)期通脹率；但是小口徑人工血管，內(nèi)徑<6mm，由于極易堵塞或內(nèi)膜增生，至今還沒(méi)有理想的、可應(yīng)用于臨床治療的產(chǎn)品。
　　靜電紡絲技術(shù)可以制

2、備納米級(jí)纖維，靜電紡絲制備的人工血管可以模擬細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，在小口徑人工血管的研究中應(yīng)用廣泛。但是靜電紡絲的纖維結(jié)構(gòu)，一般比較致密且孔隙微小，不利于細(xì)胞向纖維結(jié)構(gòu)內(nèi)部遷移，一定程度上妨礙了替換段血管的新生和重構(gòu)。聚乳酸-聚已內(nèi)酯（PLCL）具有良好的機(jī)械性能和可降解性，因此得到越來(lái)越多的應(yīng)用與關(guān)注。然而PLCL疏水性較強(qiáng)，可修飾的基團(tuán)很少，因此缺乏在細(xì)胞的粘附、增殖、遷移和分化等方面的生物活性。本論文采用高生物活性的明膠和良好機(jī)

3、械性能的PLCL進(jìn)行混合電紡，同時(shí)利用明膠和PLCL的降解速率的差異，使制備的小口徑人工血管具備前期孔隙率低、結(jié)構(gòu)致密，利于快速內(nèi)皮化，降低早期急性血栓的發(fā)生機(jī)率；后期隨著明膠的溶出降解，孔隙率逐漸增大，利于細(xì)胞的浸潤(rùn)生長(zhǎng)、增殖。
　　本文主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　?、倜髂z-PLCL共紡靜電紡絲膜的制備優(yōu)化及性能研究。
　　配制不同比例的明膠-PLCL混合電紡溶液，單軸電紡制備相應(yīng)的靜電紡絲膜材料。通過(guò)SEM觀察樣品表面

4、形貌，統(tǒng)計(jì)納米纖維直徑分布。結(jié)果顯示：明膠混紡能明顯優(yōu)化 PLCL材料的靜電紡絲，使紡絲纖維直徑均勻，一定范圍內(nèi)隨著明膠比例的降低而直徑降低。
　　選用含20％明膠的明膠-PLCL混合溶液與10%PLCL溶液，以不同電紡方式制備不同類(lèi)型的明膠-PLCL共紡靜電紡絲膜。得到的共紡靜電紡絲膜，通過(guò)SEM觀察表面形貌并統(tǒng)計(jì)納米纖維直徑分布，靜態(tài)水接觸角測(cè)試檢測(cè)親水性，采用溶血率實(shí)驗(yàn)、血小板粘附實(shí)驗(yàn)、MTS細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)等方

5、法對(duì)其血液相容性和細(xì)胞相容性進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示：明膠混紡明顯提升了PLCL材料在細(xì)胞的粘附、增殖、遷移等方面的生物活性。
　?、诿髂z-PLCL共紡可降解小口徑人工血管的制備及性能研究。
　　根據(jù)共紡靜電紡絲膜的性能研究的結(jié)果，實(shí)驗(yàn)小口徑人工血管采用單軸和同軸結(jié)合的靜電紡絲方式，兩個(gè)噴頭同時(shí)進(jìn)行紡絲。同軸的殼層用明膠-PLCL混合溶液，芯層用PLCL溶液，單軸也用明膠-PLCL混合溶液。對(duì)照組則采用單軸電紡10%PLCL、明膠

6、-PLCL混合溶液。對(duì)得到的靜電紡絲人工血管，進(jìn)行各項(xiàng)機(jī)械性能和組織相容性檢測(cè)，結(jié)果顯示：加入明膠能明顯提升單一PLCL靜電紡絲血管的各項(xiàng)機(jī)械性能和組織相容性。
　　③明膠-PLCL共紡可降解小口徑人工血管大鼠腹主動(dòng)脈替換實(shí)驗(yàn)
　　將明膠-PLCL共紡可降解小口徑人工血管進(jìn)行大鼠腹主動(dòng)脈替換實(shí)驗(yàn)，術(shù)后1周、1個(gè)月對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠做血管超聲，檢測(cè)替換段血管的通暢情況。然后取出人工血管段，SEM觀察內(nèi)表面形貌變化，組織學(xué)分析人工血管與