基于聚多巴胺的納米藥物載體的構(gòu)建.pdf

1、聚合物納米粒較傳統(tǒng)劑型具有載藥量大，使用方便，在體內(nèi)易吸收、可降解等特點(diǎn)，采用具有生物降解性的聚乳酸-羥基乙酸（PLGA）作為包裹藥物的載體材料，已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。PLGA納米粒解決了一些藥物半衰期短、給藥頻繁、在體內(nèi)不穩(wěn)定等問(wèn)題，使患者順應(yīng)性提高，但在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間較短,而且具有較嚴(yán)重的藥物突釋。
　　多巴胺（DOPA,3,4-二羥基苯乙胺）對(duì)各種材料表面均具有很好的粘附性，其粘附機(jī)理是通過(guò)多巴胺在有氧堿性環(huán)境中發(fā)生自聚生成聚多巴

2、胺(PDA)實(shí)現(xiàn)。PDA具有良好的親水性，生物相容性，穩(wěn)定性以及生物可降解，因此可考慮將其制備成聚多巴胺納米粒以及作為一種表面修飾PLGA納米粒以改善其突釋和延長(zhǎng)體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間的材料。具體研究?jī)?nèi)容如下：
　?。?）用 DOPA在堿性溶液中制備了空白 PDA納米粒(PDA-NP)和載阿侖膦酸鈉（ALD）的 PDA納米粒（PDA-ALD-NP）。用激光粒度儀（DLS）測(cè)定 PDA-NP和PDA-ALD-NP粒徑分布及Zeta電位，結(jié)果

3、表明，平均粒徑均小于102nm，分布較窄，Zeta電位均在-25mV左右。用掃描電子顯微鏡（SEM）觀察兩種納米粒形貌，顯示PDA-NP和PDA-ALD-NP光滑圓整。紫外可見(jiàn)分光光度法（UV-Vis）測(cè)得PDA-ALD-NP載藥量為5.3％±1.2%，體外釋放結(jié)果表明PDA-ALD-NP明顯減緩了ALD的釋放。而且還考察了PDA-ALD-NP體外穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)PDA-ALD-NP在水溶液和胎牛血清（FBS）中能夠保持一定程度的穩(wěn)定。摩擦

4、學(xué)考察顯示 PDA-ALD-NP具有較好的摩擦學(xué)性能。此外，用MTT法考察了DOPA和兩種納米粒的生物相容性。
　?。?）以PLGA為材料，用DOP作表面修飾材料，以阿霉素（DOX）和白藜蘆醇為模型藥物，用乳化溶劑揮發(fā)法制備了載DOX的PLGA納米粒（PLGA-DOX-NP)，表面修飾PDA的載DOX的PLGA納米粒(PDA-PLGA-DOX-NP)，載白藜蘆醇（Res）的PLGA納米粒（PLGA-Res-NP)，表面修飾PDA的

5、Res的PLGA納米粒(PDA-PLGA-Res-NP)。用透射電鏡(TEM)觀察其形貌,DLS考察其粒徑分布和Zeta電位,UV-Vis檢測(cè)載藥量，動(dòng)態(tài)透析法考察體外釋藥，而且考察了其在水溶液和FBS中的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示：四種納米粒粒徑較小，粒徑分布好，球形度和分散性較好。修飾聚多巴胺的載藥PLGA納米粒載藥量均較小。體外釋放曲線表明PDA-PLGA-DOX-NP和PDA-PLGA-Res-NP由于表面修飾了PDA，改善了藥物的突釋。