刺五加中主要活性成分的藥動學(xué)研究.pdf

1、刺五加為五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥根和根莖或莖。從刺五加分離得到的化合物主要有木脂素類、黃酮類、三萜皂苷、香豆素及多糖等，具有廣泛的藥理活性。刺五加注射液是以刺五加為主要原料經(jīng)“水提醇沉”法制成的棕紅色滅菌溶液，臨床上主要用于治療肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬化，腦血栓形成及腦栓塞等。刺五加提取物為刺五加的干燥根或根莖用水或乙醇提取加工制成的提

2、取物，具有益氣健脾、補(bǔ)腎安神作用。紫丁香苷、刺五加苷E和異嗪皮啶是刺五加發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。目前，國內(nèi)外已有對刺五加藥動學(xué)行為研究的少量報(bào)道，關(guān)于刺五加中主要活性成分在大鼠疾病模型體內(nèi)的藥動學(xué)研究未見報(bào)道，為使刺五加更好的利用和開發(fā)，應(yīng)進(jìn)一步對其進(jìn)行藥動學(xué)研究。
　　目的:1）以紫丁香苷、刺五加苷E及異嗪皮啶為指標(biāo)成分，初步探討主要活性成分單體給藥與刺五加注射液給藥在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)差異。
　　2)建立接近臨床的大鼠腦缺

3、血-再灌注損傷模型，考察刺五加注射液主要活性成分在正常大鼠及疾病模型大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)差異。
　　3)建立大鼠失眠模型，以紫丁香苷、刺五加苷E為指標(biāo)成分，考察刺五加提取物在正常大鼠及失眠模型大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)差異。
　　方法:建立一種簡單、高效的液相色譜-串聯(lián)四級桿質(zhì)譜(liquid chromatography tandemmass spectrometry，LC-MS/MS)法，測定不同組大鼠體內(nèi)紫丁香苷、刺五加苷E及異嗪皮

4、啶的濃度。采用DAS2.0數(shù)據(jù)處理軟件中的非房室模型對所測得的血藥濃度進(jìn)行擬合并計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)。擬合得到的藥動學(xué)參數(shù)以P＜0.05為判斷標(biāo)準(zhǔn)，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，考察單體給藥組與注射液制劑給藥組、注射液正常給藥組與疾病模型組及提取物正常給藥組與疾病模型組大鼠體內(nèi)藥動學(xué)行為的差異。
　　結(jié)果:1）與單體給藥組相比，刺五加注射液主要藥動學(xué)參數(shù)如血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)、血漿清除率(CL)、消除半衰期(t

5、1/2)等存在顯著性差異(P＜0.05）。刺五加注射液中紫丁香苷AUC較單體給藥組明顯增大，CL較單體給藥組明顯減小;刺五加苷E的AUC較單體給藥組明顯減小，CL較單體給藥組明顯增大;注射液中異嗪皮啶較單體給藥組t1/2延長。
　　2)與正常給藥組相比，腦缺血-再灌注損傷對注射刺五加注射液中紫丁香苷、異嗪皮啶在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為產(chǎn)生影響（P＜0.05），對刺五加苷E在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為無影響。紫丁香苷的AUC顯著增大，CL顯著

6、減小;異嗪皮啶的平均駐留時間(MRT)及t1/2顯著延長;刺五加苷E在腦缺血-再灌注損傷大鼠體內(nèi)與正常大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)無顯著性差異。
　　3)刺五加提取物給藥后，失眠模型組體內(nèi)紫丁香苷、刺五加苷E在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為發(fā)生改變。紫丁香苷、刺五加苷E的血藥濃度峰值Cmax及AUC顯著增大。刺五加苷E在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)的Tmax較正常組增大，t1/2，MRT無顯著性差異;紫丁香苷的藥動學(xué)參數(shù)Tmax，t1/2及MRT物顯著性差