懷牛膝對通塞脈微丸主要活性成分藥動學與組織分布的影響.pdf

1、本論文主要由文獻研究和實驗研究兩部分組成。
　　在文獻研究中，主要從“中藥歸經(jīng)理論的文獻與實驗研究方法探討”和“通塞脈方中各藥材的化學成分研究進展”兩部分展開綜述?！爸兴帤w經(jīng)理論的文獻與實驗研究方法探討”對中藥歸經(jīng)的現(xiàn)代研究方法進行分析、歸納、總結(jié)和探討，認為中藥歸經(jīng)理論應(yīng)該結(jié)合中藥的作用機制，同時利用現(xiàn)代技術(shù)手段進行深入、系統(tǒng)的研究;“通塞脈方中各藥材的化學成分研究進展”主要對方中每味藥材的化學成分及相關(guān)藥理作用進行總結(jié)，為本課

2、題中的定性分析，定量研究，以及藥動學和組織分布的化學成分分析研究奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　在實驗研究中，本論文主要從“加減懷牛膝對通塞脈微丸體外化學成分的影響研究”、“加減懷牛膝對通塞脈微丸體內(nèi)血漿中化學成分的影響研究”、“加減懷牛膝對通塞脈微丸主要活性成分體內(nèi)藥動學影響研究”和“加減懷牛膝對通塞脈微丸主要活性成分組織分布的影響研究”四個方面展開研究:
　　在“加減懷牛膝對通塞脈微丸體外化學成分的影響研究”中，采用了超高效液相色譜

3、-高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，根據(jù)質(zhì)譜提供的精確分子量信息以及多級質(zhì)譜裂解信息從而鑒定出通塞脈微丸中的化學成分。同時建立了測定通塞脈微丸10種有效成分含量的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析方法，比較加減懷牛膝對通塞脈微丸10種有效成分含量差異的影響。結(jié)果表明所建立的方法準確、快捷，重現(xiàn)性好，可用于通塞脈微丸10種有效成分的含量測定，加、減懷牛膝對通塞脈微丸中代表活性成分的含量無顯著性影響。
　　在“加減懷牛膝對通塞脈微丸體內(nèi)血漿中化學成分的

4、影響研究”中，采用超高效液相色譜-高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，鑒定出含藥血漿中的入血化學成分。在去牛膝組含藥血漿中共解析到39個化合物，在加牛膝組含藥血漿中共解析到30個化合物的。對兩組間相互差異的各成分進行文獻查閱分析，發(fā)現(xiàn)這些成分目前暫未報道與治療缺血性腦中風有相關(guān)的藥效治療作用。因此，初步分析表明，加減懷牛膝對大鼠含藥血漿中化學成分無顯著性影響作用。
　　在“加減懷牛膝對通塞脈微丸主要活性成分體內(nèi)藥動學影響研究”中，建立了UPLC

5、-MS/MS同時測定大鼠血漿中4種成分的分析方法，結(jié)果表明，減牛膝組4種成分的Cmax值和AUC(0-∞)值均比加牛膝組高，其中綠原酸的Cmax值差異顯著(p＜0.05)，綠原酸和甘草素的AUC(0-∞)值差異顯著(p＜0.05);兩組間Tmax值和CL值均無顯著性差異(p＞0.05)，表明懷牛膝對通塞脈微丸中4種主要活性成分在大鼠體內(nèi)藥代動力學行為有不同程度的影響。
　　在“加減懷牛膝對通塞脈微丸主要活性成分組織分布的影響研究”

6、中，建立了UPLC-MS/MS同時測定大鼠各組織中8種成分的分析方法，通過對通塞脈微丸中8種成分在組織中的定量分析來研究加減懷牛膝對各成分在組織中分布的影響。結(jié)果表明，從總體時間點各成分的分布來看，去掉懷牛膝后的通塞脈方中各成分在組織中藥物分布濃度要比加牛膝組高。通過組織分布的對比實驗結(jié)果，加減懷牛膝對各成分在各組織中有著不同程度的影響作用，可以從一個方面來揭示通塞脈方舍去懷牛膝的科學合理性。
　　本論文通過文獻研究和實驗研究兩個