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文檔簡介
1、關(guān)節(jié)軟骨無血供,發(fā)生損傷時難以修復(fù),是臨床醫(yī)學(xué)面臨的一個巨大的挑戰(zhàn),也是再生醫(yī)學(xué)研究的熱點。多種生長因子與關(guān)節(jié)軟骨的形成和再生有關(guān),被廣泛用于關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)研究。我們前期研究發(fā)現(xiàn),時空遞送成纖維細胞生長因子2(FGF2)可促進軟骨損傷的修復(fù)。但FGF2在軟骨修復(fù)中的應(yīng)用仍存在作用機制不明確、組織或細胞的靶向性以及與其它生長因子合理的聯(lián)合應(yīng)用等問題。解決以上問題可為FGF2在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的合理應(yīng)用提供新的思路和依據(jù),也有助于對關(guān)節(jié)軟骨損
2、傷修復(fù)機制的理解。
本文深入研究了FGF2在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中的分子水平作用機制,考察了相關(guān)生長因子在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中的作用;分析了FGF2在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中的組織或細胞靶向選擇性,為優(yōu)化FGF2的遞送提供了依據(jù);研究了IGF1在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中的作用,為其與FGF2在軟骨修復(fù)中的聯(lián)合應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。主要研究結(jié)果或結(jié)論如下:
1. 軟骨層/軟骨細胞不是FGF2作用的有效靶位置。FGF2直接作用于軟骨層或軟骨細胞,可加速軟骨細胞
3、外基質(zhì)的降解、抑制修復(fù)相關(guān)內(nèi)源性生長因子的表達,并可引起軟骨細胞纖維化,但不利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。
2. FGF2可有效調(diào)節(jié)軟骨下骨促進軟骨形成。FGF2可以上調(diào)軟骨下骨中BMP2和4等內(nèi)源性生長因子的表達,進而上調(diào)軟骨形成早期的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子SOX9的表達,從而調(diào)節(jié)軟骨下骨促進關(guān)節(jié)軟骨形成。
3. 軟骨下骨在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中具有重要的作用。發(fā)現(xiàn)BMP信號途徑抑制因子BMP3加劇了軟骨下骨的破壞程度,進而影響了全層關(guān)節(jié)軟骨
4、損傷的修復(fù);確證了軟骨下骨及BMP信號途徑在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中具有重要的作用。BMP3還可增加軟骨細胞外基質(zhì)的降解,干擾軟骨細胞的生存,抑制淺層關(guān)節(jié)軟骨損傷的修復(fù)。
4. IGF1作用于軟骨層/軟骨細胞有利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。IGF1作用于軟骨層或軟骨細胞,可在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)早期保護軟骨層細胞,防止細胞外基質(zhì)的降解,從而改善新生軟骨與原有軟骨間的整合性,促進關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)。
綜上所述,本文探討了FGF2,BMP3,IGF1對關(guān)
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