優(yōu)化遞送FGF2促進關節(jié)軟骨修復的基礎研究.pdf

1、關節(jié)軟骨無血供，發(fā)生損傷時難以修復，是臨床醫(yī)學面臨的一個巨大的挑戰(zhàn)，也是再生醫(yī)學研究的熱點。多種生長因子與關節(jié)軟骨的形成和再生有關，被廣泛用于關節(jié)軟骨損傷修復研究。我們前期研究發(fā)現，時空遞送成纖維細胞生長因子2(FGF2)可促進軟骨損傷的修復。但FGF2在軟骨修復中的應用仍存在作用機制不明確、組織或細胞的靶向性以及與其它生長因子合理的聯合應用等問題。解決以上問題可為FGF2在關節(jié)軟骨修復的合理應用提供新的思路和依據，也有助于對關節(jié)軟骨損

2、傷修復機制的理解。
　　本文深入研究了FGF2在關節(jié)軟骨修復中的分子水平作用機制，考察了相關生長因子在關節(jié)軟骨修復中的作用;分析了FGF2在關節(jié)軟骨修復中的組織或細胞靶向選擇性，為優(yōu)化FGF2的遞送提供了依據;研究了IGF1在關節(jié)軟骨修復中的作用，為其與FGF2在軟骨修復中的聯合應用奠定了基礎。主要研究結果或結論如下:
　　1. 軟骨層/軟骨細胞不是FGF2作用的有效靶位置。FGF2直接作用于軟骨層或軟骨細胞，可加速軟骨細胞

3、外基質的降解、抑制修復相關內源性生長因子的表達，并可引起軟骨細胞纖維化，但不利于關節(jié)軟骨的修復。
　　2. FGF2可有效調節(jié)軟骨下骨促進軟骨形成。FGF2可以上調軟骨下骨中BMP2和4等內源性生長因子的表達，進而上調軟骨形成早期的關鍵轉錄因子SOX9的表達，從而調節(jié)軟骨下骨促進關節(jié)軟骨形成。
　　3. 軟骨下骨在關節(jié)軟骨修復中具有重要的作用。發(fā)現BMP信號途徑抑制因子BMP3加劇了軟骨下骨的破壞程度，進而影響了全層關節(jié)軟骨

4、損傷的修復;確證了軟骨下骨及BMP信號途徑在關節(jié)軟骨修復中具有重要的作用。BMP3還可增加軟骨細胞外基質的降解，干擾軟骨細胞的生存，抑制淺層關節(jié)軟骨損傷的修復。
　　4. IGF1作用于軟骨層/軟骨細胞有利于關節(jié)軟骨的修復。IGF1作用于軟骨層或軟骨細胞，可在關節(jié)軟骨修復早期保護軟骨層細胞，防止細胞外基質的降解，從而改善新生軟骨與原有軟骨間的整合性，促進關節(jié)軟骨修復。
　　綜上所述，本文探討了FGF2，BMP3，IGF1對關